TAP Voice | 炎症性肠病 | 24年6月

关键信息

■ 本文讨论了开发炎症性肠病（IBD，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）治疗药物的挑战和机遇。

■ 鉴于现有治疗方法存在局限性且已达到天花板效应，本文强调需要新的靶点和生物标志物来改善治疗效果。

■ 本文作者分析当前挑战包括：对疾病发病机制的理解有限、不同人群的异质性，以及药物开发过程中的高失败率。

■ 本文作者指出，需要持续的创新和简化的IBD药物发现及开发流程；机器学习和组织工程学的进步可以在临床前阶段得到利用；同时需要创新的试验设计和招募方法来解决IBD药物开发中的挑战。

关键信息

■ 本文讨论了两项随机3期试验，研究了皮下注射英夫利西单抗（CT-P13 SC）作为炎症性肠病（IBD）维持治疗的疗效。

■ 对中重度活动性克罗恩病（CD，396例）或溃疡性结肠炎（UC，548例）患者以及对皮质类固醇和免疫调节剂应答不足/不耐受的患者进行了两项随机、双盲、安慰剂对照研究；所有患者在第0周、第2周和第6周接受CT-P13 5 mg/kg 静脉注射（IV），在第10周，使用预填充注射器将临床应答者随机（2:1）分配至CT-P13组（CT-P13 120 mg SC）或安慰剂组，每2周一次，直到第54周（维持阶段）；（共同）主要终点为第54周时的临床缓解率、内镜应答率（CD）以及临床缓解率（UC）。

■ 在CD研究中，CT-P13 SC组在第54周达到临床缓解（62.3% vs 32.1%；P<0.0001）和内镜应答（51.1% vs 17.9%；P<0.0001）的患者比例在统计学上显著高于安慰剂组；在UC研究中，与安慰剂组相比，CTP 13 SC组患者在第54周的临床缓解率在统计学上显著更高（43.2% vs 20.8%；P<0.0001）；CT-P13 SC耐受性良好，未发现新的安全性信号。

■ 本文指出，CT-P13 SC作为维持治疗比安慰剂更有效，并且在CT-P13 IV诱导应答的中重度活动性CD或UC患者中耐受良好。

关键信息

■ 本文探究了在炎症性肠病（IBD）中条件性内感受性恐惧获得和消退的过程中，中枢恐惧网络参与的疾病特异性改变。

■ 本研究旨在使用功能性磁共振成像，比较处于缓解期的IBD患者、肠易激综合征（IBS）患者和健康对照组个体在中枢恐惧网络反应性方面的差异。

■ 主要发现包括：IBD患者在内感受性恐惧获得过程中，诸如杏仁核和海马等中枢恐惧网络关键区域的参与情况发生了明显改变，在消除过程中也存在差异。

■ 本研究强调了反复的肠道炎症对中枢恐惧网络反应性的潜在影响，并建议针对肠-脑轴炎症性疾病患者的不适应性内感受性恐惧采取个性化治疗方法。

关键信息

■ 本研究设计并组装了一种负载nobiletin（NOB）的酵母微胶囊，其可靶向调节氧化应激、NLRP3炎症小体激活和溃疡性结肠炎（UC）免疫应答；解决了天然抗氧化剂NOB在UC患者口服干预时因其低水溶性和低生物利用度而存在的局限性。

■ 通过利用表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和FeCl₃形成的金属多酚网络（MPN），NOB的包封效率得到了显著提高；酵母微胶囊在体外和体内模型中表现出缓解UC相关炎症和氧化应激的治疗效果。

■ 主要发现包括：nobiletin负载酵母微胶囊能够靶向巨噬细胞、抑制NLRP3炎症小体、平衡巨噬细胞极化，并促进肠黏膜屏障修复。

■ 基于酵母微胶囊的口服靶向给药平台，本研究为开发和利用天然黄酮nobiletin干预肠道炎症相关疾病提供了新的策略。