顶刊精要 | 替尔泊肽与基础胰岛素对基线血糖模式不同的T2D患者的影响

◆ 已知空腹血糖（FSG）和餐后血糖（PPG）水平都会影响2型糖尿病（T2D）的血糖控制，虽然基础胰岛素主要作用于FSG，但对PPG影响有限

◆ 替尔泊肽是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，在既往研究显示出较好的血糖控制效果

◆为了解替尔泊肽和基础胰岛素的疗效是否会受到基线FSG和PPG模式影响，一项事后分析研究评估了T2D和不同基线血糖模式（FSG/PPG）的患者使用替尔泊肽对比德谷胰岛素和甘精胰岛素从基线到第52周的血糖参数变化；结果发现：与基础胰岛素相比，替尔泊肽与糖化血红蛋白（HbA_1c）和PPG值的更大降幅相关，并且FSG水平也有类似的改善

◆ SURPASS-3：HbA_1c为7.0–10.5%、身体质量指数（BMI）≥25 kg/m²、未接受过胰岛素治疗、单独使用二甲双胍或与钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）联用的成年患者（n=1370），随机分配接受替尔泊肽（5，10，15 mg）或德谷胰岛素（100 U/mL）治疗52周

◆ SURPASS-4：HbA_1c为7.5–10.5%、BMI≥25 kg/m²、接受二甲双胍或磺酰脲类或SGLT2i任意联合治疗，并且确诊心血管疾病或心血管事件高风险的成年患者（n=1944），随机分配接受替尔泊肽（5，10，15 mg）或甘精胰岛素（100 U/mL）治疗≥52周

◆ 根据基线血糖值将受试者分为四个亚组：低FSG/低PPG、低FSG/高PPG、高FSG/低PPG和高FSG/高PPG；低和高分别采用SURPASS-3和SURPASS-4中FSG和PPG的中位值，即162 mg/dL和164 mg/dL，以及187 mg/dL和197 mg/dL

◆ 研究终点为从基线到第52周的FSG、PPG、HbA_1c和体重的变化；此外还报告了基线特征、胰岛素使用情况、低血糖（血糖<54 mg/dL或严重低血糖）和胃肠道相关安全性数据

◆ 在SURPASS-3和SURPASS-4两项研究和所有亚组中，替尔泊肽和基础胰岛素均使HbA_1c、PPG较基线显著降低（所有P<0.05），但替尔泊肽的降幅均更为显著（所有P<0.05）

◆ 在SURPASS-3所有亚组中，替尔泊肽和基础胰岛素均使FSG较基线显著降低（P<0.05），但在高FSG/高PPG亚组中，德谷胰岛素的FSG降幅显著高于5 mg替尔泊肽（P＜0.001），其他亚组的治疗间差异不明显；在SURPASS-4中，各剂量的替尔泊肽和甘精胰岛素均使FSG水平显著下降（P<0.05），高FSG/高PPG亚组中10 mg以及15 mg替尔泊肽的FSG降幅显著高于甘精胰岛素（P<0.05），其他亚组的治疗间差异不明显

◆ 在SURPASS-3和SURPASS-4两项研究和所有亚组中，三种剂量的替尔泊肽均能显著降低体重，而胰岛素则会使体重增加，并且治疗间差异显著（所有P<0.05）

◆ 在SURPASS-3的所有亚组中，替尔泊肽和德谷胰岛素治疗的低血糖发生率分别为0.0-6.3%和1.6-10.2%；在SURPASS-4中，替尔泊肽和甘精胰岛素治疗的低血糖发生率为4.0-13.3和13.5-16.6%；基线时使用磺脲类药物患者的低血糖发生率高于未使用者（替尔泊肽3.2-22.7% vs. 0.0-5.3%；甘精胰岛素13.0-23.7% vs. 10.1-16.9%）

◆ SURPASS-3和SURPASS-4中治疗相关胃肠道不良事件的总体发生率分别为29.0%和22.1%

◆ 本研究发现即使在基线PPG较低的患者中，替尔泊肽亦与PPG值降幅更大相关；并且首次发现替尔泊肽作为非胰岛素药物，在降低FSG水平方面的表现与强化滴定的基础胰岛素相当

供稿：Joanne

校对：Jeanne

排版：Sophia

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原文献引用：

Giorgino F, Franco DR, Nicolay C, Hemmingway A, Rodríguez Á, Wiese RJ. Effects of Tirzepatide Versus Basal Insulins in People With Type 2 Diabetes and Different Baseline Glycemic Patterns: Post Hoc Analyses of the SURPASS-3 and SURPASS-4 Trials. Diabetes Care. Published online March 26, 2024. doi:10.2337/dc23-2366，作者未参与本精要的编写。

#T2D：Type 2 Diabetes，2型糖尿病

#Tirzepatide：替尔泊肽

#GIP：Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽

#GLP-1：Glucagon-Like Peptide-1，胰高血糖素样肽-1

#Insulin：胰岛素