中国发表 | 使用自体再生胰岛治疗胰岛功能受损的T2D患者
中国发表 | 使用自体再生胰岛治疗胰岛功能受损的T2D患者的核心信息是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦Diabetes ” 概述 2型糖尿病（T2D）通常从外周组织胰岛素抵抗开始，随后由于β细胞数量减少或发生去分化，导致胰岛功能逐渐丧失。>30%的T2D患者最终需依赖外源性胰岛素治疗，尸源性胰岛移植虽然有效，但供体器官短缺限制了其应用。已有研究证实，人类多能干细胞（hPSCs）可在T2D动物模型或T1...
点击 蓝字 关注“ 拓麦Diabetes ” 概述 2型糖尿病（T2D）通常从外周组织胰岛素抵抗开始，随后由于β细胞数量减少或发生去分化，导致胰岛功能逐渐丧失。>30%的T2D患者最终需依赖外源性胰岛素治疗，尸源性胰岛移植虽然有效，但供体器官短缺限制了其应用。已有研究证实，人类多能干细胞（hPSCs）可在T2D动物模型或T1D患者体内存活并分泌胰岛素，但hPSCs的分化流程复杂，并有可能因残留未分化细胞而在体内形成畸胎瘤，因此近期研究重点在于确定包括非致瘤性人内胚层干细胞（EnSC）等中间干细胞（intermediate stem cell）类型。 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词：2型糖尿病、内胚层干细胞、自体EnSC体外再造胰岛组织。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
>30%的T2D患者最终需依赖外源性胰岛素治疗，尸源性胰岛移植虽然有效，但供体器官短缺限制了其应用。接受E-islet移植的患者为T2D病史25年的59岁男性，7年前因终末期糖尿病肾病接受过肾移植，于2019年末开始血糖控制不佳，血糖3.66～14.60 mmol/L，平均血糖波动幅度（MAGE）5.54 mmol/L，严格的血糖目标范围内时间（TITR，3.9-7.8 mM）56.7%，每日高血糖事件（>10 mmol/L）0.7次/天，低血糖事件（<3.9 mmol/L）0.3次/天。在移植2周后患者的血糖控制即出现显著改善：MAGE降至3.60 mmol/L，TITR升至77.8%，血糖超出目标范围的时间（TAR）比基线下降55%，严重高血糖和低血糖事件完全消失。在4-12周时观察到动态平均血糖波动显著降低（从5.50 mmol/L降至2.6 mmol/L），TITR继续稳定上升。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1038/s41421-024-00662-3。发布于2024-05-17。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「中国发表 | 使用自体再生胰岛治疗胰岛功能受损的T2D患者」主题，涉及2型糖尿病、内胚层干细胞、自体EnSC体外再造胰岛组织等核心术语和研究方向。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
主要终点指标包括安全性指标。
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概述
2型糖尿病（T2D）通常从外周组织胰岛素抵抗开始，随后由于β细胞数量减少或发生去分化，导致胰岛功能逐渐丧失。>30%的T2D患者最终需依赖外源性胰岛素治疗，尸源性胰岛移植虽然有效，但供体器官短缺限制了其应用。已有研究证实，人类多能干细胞（hPSCs）可在T2D动物模型或T1D患者体内存活并分泌胰岛素，但hPSCs的分化流程复杂，并有可能因残留未分化细胞而在体内形成畸胎瘤，因此近期研究重点在于确定包括非致瘤性人内胚层干细胞（EnSC）等中间干细胞（intermediate stem cell）类型。
为了解自体EnSC体外再造胰岛组织（E-islet）治疗胰岛素依赖性T2D的安全性和有效性，中国学者团队发起了一项初步研究，于今年4月30日发表在Cell Discovery期刊上。接受E-islet移植的患者为T2D病史25年的59岁男性，7年前因终末期糖尿病肾病接受过肾移植，于2019年末开始血糖控制不佳，血糖3.66～14.60 mmol/L，平均血糖波动幅度（MAGE）5.54 mmol/L，严格的血糖目标范围内时间（TITR，3.9-7.8 mM）56.7%，每日高血糖事件（>10 mmol/L）0.7次/天，低血糖事件（<3.9 mmol/L）0.3次/天。患者经皮肝门静脉移植了120万IEQ的E-islet，并进行了116周的随访，对血糖目标、外源性胰岛素用量、空腹和餐后C肽/胰岛素水平进行了监测。
在移植2周后患者的血糖控制即出现显著改善：MAGE降至3.60 mmol/L，TITR升至77.8%，血糖超出目标范围的时间（TAR）比基线下降55%，严重高血糖和低血糖事件完全消失。在4-12周时观察到动态平均血糖波动显著降低（从5.50 mmol/L降至2.6 mmol/L），TITR继续稳定上升。在32周后，患者的TITR可轻松达到并维持在99%，而血糖变异性的金标准MAGE降至1.6 mmol/L。整个随访期间未观察到低血糖或严重高血糖事件，混合膳食耐受性测试（MMTT）提示术后血糖变异性呈稳定趋势，并且未发现肿瘤形成或严重的移植物相关不良事件。患者的外源胰岛素需求量逐渐减少，直至11周结束时完全停用，口服降糖药用量于44周开始减少，并在56周完全停药。
结论
这是国际上第一项E-islet治疗胰岛素依赖性T2D的人体探索性临床研究，证实了干细胞胰岛组织可挽救晚期T2D患者的胰岛功能。EnSC在体内无致瘤作用，因其内胚层特异性，可以高效地生成胰岛，且在发育上更接近胰腺谱系。未来的目标是将移植干细胞衍生胰岛的应用拓展至其他糖尿病亚型，并开发“通用型胰岛再生组织”（universal islets）作为现成药物，实现患者无需免疫抑制即可治疗糖尿病。
供稿：Joanne
校对：Jeanne
排版：Sophia
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原文献引用：
Wu J, Li T, Guo M, et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov. 2024;10(1):45. Published 2024 Apr 30. doi:10.1038/s41421-024-00662-3
#T2D：Type 2 Diabetes，2型糖尿病
#EnSC：Endoderm Stem Cell内胚层干细胞
#E-islets：EnSC-based islet，自体EnSC体外再造胰岛组织
本文临床背景与意义
本文属于2型糖尿病、内胚层干细胞、自体EnSC体外再造胰岛组织等医学领域。该研究评估的终点指标包括安全性指标。
引用格式：中国发表 | 使用自体再生胰岛治疗胰岛功能受损的T2D患者. 发布日期：2024-05-17. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/848 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3
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