NAFLD患者的膳食烟酸摄入量与全因死亡率和CVD死亡率有关?

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种常见的慢性肝病，全球患病率约32.4%，且心血管疾病（CVD）是NAFLD患者的主要死亡原因。近年来，营养在促进健康方面的作用受到广泛关注。合成吡啶辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯（NADP）前体的烟酸（即：维生素B₃）在多种细胞代谢、能量代谢和氧化还原反应中发挥重要作用。人群干预研究表明，烟酸可改善脂肪肝和降低肝脏脂肪含量，但目前还没有评估NAFLD患者膳食烟酸摄入水平与死亡风险之间关系的前瞻性研究。为填补这一研究空白，来自中山大学的学者基于美国具有全国代表性的成人样本数据进行了一项大规模、前瞻性队列研究，首次探讨了NAFLD患者的膳食烟酸摄入量与全因死亡率和CVD死亡率之间的关系。该研究发表在JAMA Network Open期刊上。

这项队列研究使用了美国国家健康与营养调查（2003年-2018年）的数据，共纳入4315例≥20岁的NAFLD成人患者，NAFLD的定义采用美国脂肪肝指数（US-FLI）。使用加权Cox比例风险模型和限制性立方样条估计全因死亡率和CVD死亡率的风险比和95%置信区间（CI）。数据分析时间为2023年3月1日至9月1日。

4315例NAFLD患者平均年龄为52.5岁，其中2351例男性。根据膳食烟酸摄入量将4315例患者分为3组：组1（对照组），膳食烟酸摄入量≤18.4 mg/d（n=1440）；组2，膳食烟酸摄入量为18.5 mg/d-26.6 mg/d（n=1441）；组3，膳食烟酸摄入量≥26.7 mg/d（n=1434）。

在中位数为8.8年的随访期间，共记录了566例死亡病例，其中197例死于CVD。与对照组（组1）患者相比，组3患者经多变量校正后的全因死亡率风险比（HR）为0.70（95%CI，0.50-0.96；交互作用P=0.03），CVD死亡率HR为0.65（95%CI，0.35-1.20；交互作用P=0.16）。各组患者全因死亡率和CVD死亡率的HR如表1所示。膳食烟酸摄入量与全因死亡率和CVD死亡率之间的剂量反应关系见图1。限制性立方样条分析显示，膳食烟酸摄入量与全因死亡率（非线性P=0.89）或CVD死亡率（非线性P=0.47）之间无显著地非线性关联（总体P均<0.001）。

对亚组患者的分层分析显示，膳食烟酸摄入量和糖尿病与全因死亡风险之间存在显著交互作用（交互作用P=0.04）：与对照组（组1）相比，糖尿病亚组和未患糖尿病亚组的组3患者全因死亡率HR分别为0.82（95%CI，0.50-1.35）和0.58（95%CI，0.35-0.95）。然而，膳食烟酸摄入量和其他分层变量与全因死亡风险和CVD死亡风险之间均无显著交互作用。膳食烟酸摄入量和维生素B₆水平与全因死亡风险之间存在显著交互作用（交互作用P=0.02），但和其他任何B族维生素与全因死亡风险无显著交互作用。敏感性分析中，排除随访2年内死亡的患者发现，模型1和模型2中膳食烟酸摄入量与全因死亡率呈负相关。

结果表明，较高的膳食烟酸摄入量可能与NAFLD患者较低的全因死亡风险有关，提示NAFLD患者可能从增加膳食烟酸摄入中获益。但研究未发现膳食烟酸摄入量与CVD死亡风险呈明显负相关，还需进一步研究其中的剂量反应关系，并确定最佳膳食烟酸摄入量。

供稿：Jeanne

排版：Vanessa＆Serine