TAP Voice | 炎症性肠病 | 24年4月

关键信息：

■ 该研究评估了NUDT15基因分型在优化日本炎症性肠病（IBD）硫嘌呤治疗方面的有效性。

■ 使用真实世界数据建立基于基因分型的治疗策略。

■ 该研究确定了不良事件（AE）和基于基因型的剂量调整的风险因素。

背景及方法：

■ 该研究对4628名接受NUDT15密码子139基因分型的IBD患者进行了回顾性分析。

■ 目的是评估基因分型在优化硫嘌呤治疗方面的有效性，并建立基于基因型的治疗策略。

■ 比较基因分型组和非基因分型组的结局。

主要发现：

■ 基因分型试验显示，Arg/Arg和Arg/Cys基因型之间的硫嘌呤诱导率无显著差异。

■ 9名Arg/Cys患者选择退出硫嘌呤治疗。

■ 基因分型组的不良事件（AE）率较低，Arg/Arg患者的保留率更高，初始剂量较低的Arg/Cys患者的不良事件（AE）降低。

■ NUDT15基因分型可有效减少硫嘌呤诱导的不良事件，并提高IBD患者的治疗保留率。

意义：

■ 该研究提供了基于基因型的数据驱动治疗策略，并确定了特定AE的风险因素，有助于改进硫嘌呤治疗方法。

■ 基于基因型的剂量调整有助于减少不良事件并改善IBD患者的治疗结果。

■ 来自日本的真实世界数据支持在临床实践中实施常规遗传多态性检测，以优化硫嘌呤治疗。

关键信息：

■ Sedanolide通过调节肠道FXR-SMPD3通路缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

■ 该研究调查了sedanolide对小鼠结肠炎症状、炎症水平和肠道屏障功能的影响。

■ Sedanolide重塑肠道微生物群并改变胆汁酸组成，最终抑制FXR-SMPD3通路。

背景及方法：

■ 炎症性肠病（IBD）是一种治疗方案有限的全球性疾病。

■ Sedanolide是一种天然的邻苯二甲酸盐，具有抗氧化和抗炎作用。

■ 该研究旨在评估sedanolide对DSS诱导的小鼠结肠炎的影响。

■ 方法包括施用sedanaltine或媒介物，然后施用DSS，评估结肠炎症状、炎症水平以及进行转录组分析、16S rRNA测序和靶向代谢组学分析。

主要发现：

■ Sedanolide保护小鼠免受DSS诱导的结肠炎，抑制炎症并恢复肠道屏障。

■ 它通过减少表达BSH的细菌和改变胆汁酸组成来改变肠道微生物群。

■ Sedanolide抑制FXR通路，增加SMPD3表达，并通过神经酰胺介导保护作用（d18:1/16:0）。

意义：

■ 由于其保护作用，sedanolide可能是结肠炎的潜在临床治疗方法。

■ 了解神经酰胺在介导sedanaltine保护作用中的作用，为结肠炎和脂质代谢物之间的关联提供了新的见解。

关键信息：

■ 了解维得利珠单抗等生物疗法的作用机制和靶点结合对于炎症性肠病（IBD）的个性化治疗策略至关重要。

■ 荧光分子成像（FMI）用于可视化荧光标记的维得利珠单抗的分布，并识别其在IBD患者中的靶细胞。

■ FMI显示，在未标记的维得利珠单抗治疗剂量后，发炎组织中的荧光强度和靶饱和度呈剂量依赖性增加。

■ 维得利珠单抗穿透发炎的粘膜，并与免疫细胞类型（尤其是浆细胞）相关。

背景及方法：

■ 该研究旨在可视化维得利珠单抗的分布，并使用FMI识别IBD中的靶细胞。

■ 进行了43项FMI程序，包括内窥镜检查期间的宏观体内评估和宏观/显微镜离体成像。

■ 患者在内窥镜检查前接受不同剂量的荧光标记维得利珠单抗和未标记的维得利珠单抗，以评估药物分布和靶细胞。

■ 该研究是在格罗宁根大学医学中心进行的一项单中心临床可行性试验。

主要发现：

■ FMI定量显示发炎组织中荧光强度的剂量依赖性增加，15 mg是最合适的示踪剂剂量。

■ 在治疗剂量未标记的维得利珠单抗后给予维多珠单抗时，荧光信号降低了61%，表明目标饱和。

■ 维得利珠单抗穿透发炎的粘膜，并与各种免疫细胞类型（尤其是浆细胞）相关。

意义：

■ FMI有可能确定发炎靶组织中的药物分布并识别药物靶细胞，为IBD的靶向治疗提供新的见解。

■ 可视化药物分布和靶细胞对于IBD和其他炎症性疾病的个性化治疗方案至关重要，有可能改善结果和生活质量。

关键信息：