司美格鲁肽热度飙升，随之而来的是罕见且严重的不良反应

2021年6月，美国食品药物监督管理局（FDA）批准了司美格鲁肽（semagluide；商品名为Wegoy^®）用于慢性体重管理，开启了肥胖治疗的新纪元。司美格鲁肽和治疗2型糖尿病的司美格鲁肽注射液（商品名为Ozempic^®）含有相同的有效成分，通常被超说明书使用以达到减肥效果，FDA批准后已供不应求。2023年11月8日，FDA批准了替尔泊肽注射液（商品名为Zepbound^®）用于体重管理，这种备受期待的、用于治疗糖尿病的减肥新药含有与司美格鲁肽相同的有效成分。

司美格鲁肽和替尔泊肽都属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，通过抑制食欲和延迟胃排空发挥作用。这类药物模拟了肠道激素，主要不良反应是恶心、呕吐、便秘和腹泻等胃肠道反应。除此之外，在近期的肥胖治疗新药热潮中，一些GLP-1受体激动剂出现了罕见且严重的不良反应。

《美国医学会杂志（JAMA）》近期发表的一篇研究报告称，一些使用GLP-1受体激动剂的肥胖患者出现了危险的胃部并发症。该回顾性分析将纳入的患者分为GLP-1组（包括4144例利拉鲁肽使用者和613例司美格鲁肽使用者）和对照组（包括654例安非他酮-纳曲酮使用者），比较了GLP-1受体激动剂和安非他酮-纳曲酮的安全性。

结果表明，GLP-1组患者胰腺炎风险比对照组高9倍，肠梗阻风险比对照组高4倍，胃轻瘫（引起胃麻痹）风险比对照组高3倍以上。然而，GLP-1组的绝对风险均为每年1%或更低。

2023年春季，科学类期刊发表了使用GLP-1受体激动剂的患者在麻醉期间反胃或误吸食物的报道。其中一些报道令人震惊，因为患者在禁食的情况下仍出现了大量胃内容物反流。

2023年6月，美国麻醉医师协会在一份声明中就这些问题向医生发出警告，并提供了最新的指导意见，即在择期手术当天禁止使用GLP-1受体激动剂，并在手术前7天停止使用每周一次的制剂，如司美格鲁肽及其注射液。

司美格鲁肽和利拉鲁肽的药物说明书中都包括对监测抑郁或自杀念头的警告。根据利拉鲁肽的药物说明书，在临床试验中接受GLP-1受体激动剂治疗的3384人中有9人（0.3%）报告有自杀倾向，而接受安慰剂治疗的1941人中有2人（0.1%）报告有自杀倾向。

医学博士Susan Yanovski表示：“对于有自杀史或目前有自杀倾向的人，临床医生应谨慎使用这些药物，并对病人进行监测。”

“GLP-1受体激动剂是长期甚至是终身的体重管理药物。然而随着时间的推移，人们对其可能产生的不良反应仍知之甚少，尤其是在服用减肥药物的人群中。”哥伦比亚大学流行病学家、药学博士Mahyar Etminan说道。

Yanovski博士表示：“GLP-1受体激动剂并不适合所有人，从低剂量开始并缓慢服用有利于最大程度地减少副作用。许多抗肥胖药物的临床指南是在强效GLP-1受体激动剂广泛使用之前编写的。目前，专业协会正在积极制定新指南，以在临床实践中安全有效地使用这类药物。”她还指出：“使用GLP-1受体激动剂的患者应该与他们的临床医生保持联系，临床医生不仅要评估这类药物是否适合患者，而且应该分享关于潜在风险和获益的决策，并密切关注患者，以便迅速识别是否发生严重的不良事件。”