2023拓麦精要神经疾病领域年度精选（上）

2023拓麦精要神经疾病领域

■ 对阿尔茨海默病（AD）干预治疗措施的持续研究体现了该疾病的复杂性，目前仍需继续探寻除淀粉样蛋白-β（Aβ）和tau蛋白外的其他生物标志物，以改善临床评估。

■ 由于星形胶质细胞能在疾病初始阶段对大脑的病理改变快速反应，正成为AD研究的重要焦点；而其中的α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChRs）在AD患者大脑中的过表达与Aβ的病理相关。

■ 本综述提示，神经元和星形胶质细胞α7nAChRs有助于Aβ的初始扩散和沉积，以α7nAChR过表达为特征的反应性星形胶质细胞有望成为AD的早期生物标志物；未来仍有必要进一步研究星形胶质细胞α7nAChRs，以探索其作为AD和其他中枢神经系统疾病早期生物标志物和治疗靶点的潜力。

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■ 1906年，阿尔茨海默病被定义为一种痴呆疾病，以大脑中存在神经纤维缠结（NFTs）和衰老/老年斑块（senile plaques）两种纤维聚合体为特征；NFTs和斑块的主要蛋白分别是tau蛋白和Aβ蛋白，因此聚合体的聚集和形成过程一直是阿尔茨海默病研究的主要焦点。

■ Tau蛋白与阿尔茨海默病、额颞叶痴呆等多种神经退行性疾病相关，不同疾病影响不同的神经回路，导致独特的（含tau的）细胞内聚合体形成。

■ 本综述探讨了可溶性、非纤维性、生物活性形式的tau蛋白（即“我们看不见的tau蛋白”）构成阿尔茨海默病神经变性主要驱动因素的可能性，证明可溶性tau蛋白可作为阿尔茨海默病神经元障碍的生物标志物。

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■ 虽然抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体对阿尔茨海默病患者认知和生物标志物有积极影响，但对患者认知和功能的改善有限，且存在较大的不良事件风险，因此可能需要进一步评估这类药物在临床应用上的利弊。

■ 荟萃回归分析表明，基线简易精神状态检查（MMSE）评分较高（较好）与阿尔茨海默病评估量表认知部分（ADAS-Cog）和临床痴呆评定量表总和（CDR-SOB）的改善相关。

■ 目前降低淀粉样蛋白的免疫疗法显然不足以完全满足对阿尔茨海默病患者的治疗，由于这种疾病的多因素性质，值得进一步探究该疾病进展过程中靶向多种途径的协同作用。