抗Aβ单克隆抗体在当前阿尔茨海默病3期临床试验的疗效和安全性
抗Aβ单克隆抗体在当前阿尔茨海默病3期临床试验的疗效和安全性的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体在统计学上改善了患者认知和生物标志物的结果，但显著增加了淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）等不良反应的风险，尤其是在 APOE-ε4 携带者中 ◆ 荟萃回归分析表明，基线简易精神状态检查（MMSE）评分较高（较好）与阿尔茨海默病评估量表认知部分（ADAS-Cog）和临床痴呆...
关键信息 ◆ 抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体在统计学上改善了患者认知和生物标志物的结果，但显著增加了淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）等不良反应的风险，尤其是在 APOE-ε4 携带者中 ◆ 荟萃回归分析表明，基线简易精神状态检查（MMSE）评分较高（较好）与阿尔茨海默病评估量表认知部分（ADAS-Cog）和临床痴呆评定量表总和（CDR-SOB）的改善相关 背景与主要方法 ◆ 研究者检索了Google Scholar，PubMed和ClinicalTrials.gov（数据截至2023年2月25日）中已发表的试验，共纳入14项临床研究的14,980例患者和4种抗Aβ单克隆抗体，包括bapineuzumab、aducanumab、solanezumab和lecanemab，进行系统评价和荟萃分析 ◆ 主要研究结局是关于认知方面的评估，包括A... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：Aβ、阿尔茨海默病。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Jeremic D, Navarro-López JD, Jiménez-Díaz L. Efficacy and safety of anti-amyloid-β monoclonal antibodies in current Alzheimer's disease phase III clinical trials: A systematic review and interactive web app-based meta-analysis. Ageing Res Rev. 2023;90:102012. doi: 10.1016/j.arr.2023.102012 , 作者未参与本...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/j.arr.2023.102012。发布于2023-11-13。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「抗Aβ单克隆抗体在当前阿尔茨海默病3期临床试验的疗效和安全性」主题，涉及Aβ、阿尔茨海默病等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；RR即相对风险/缓解率（Relative Risk / Response Rate）。。研究方法方面，统计分析采用亚组分析等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用荟萃分析/系统综述和临床试验设计。研究共纳入纳入14项。主要终点指标包括安全性指标。
关键信息
◆ 抗β-淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体在统计学上改善了患者认知和生物标志物的结果，但显著增加了淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）等不良反应的风险，尤其是在APOE-ε4携带者中
◆ 荟萃回归分析表明，基线简易精神状态检查（MMSE）评分较高（较好）与阿尔茨海默病评估量表认知部分（ADAS-Cog）和临床痴呆评定量表总和（CDR-SOB）的改善相关
背景与主要方法
◆ 研究者检索了Google Scholar，PubMed和ClinicalTrials.gov（数据截至2023年2月25日）中已发表的试验，共纳入14项临床研究的14,980例患者和4种抗Aβ单克隆抗体，包括bapineuzumab、aducanumab、solanezumab和lecanemab，进行系统评价和荟萃分析
◆ 主要研究结局是关于认知方面的评估，包括ADAS-Cog、MMSE和CDR-SB量表评估；次要和三级结局包括对Aβ和tau病理的生物标志物、不良事件和阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表（ADCS-ADL）表现的评估
主要发现
◆ 与安慰剂相比，单克隆抗体治疗通过对ADAS-Cog（SMD*=-0.07，95%CI*=-0.10至-0.03，I2=0%，P=0.0001；负值变化表明改善）、MMSE（SMD=0.05，95%CI=0.01至0.10，I2=0%，P=0.0099；正值变化表明改善）和CDR-SB（SMD=-0.05，95%CI=-0.09至-0.01，I2=34.89%，P=0.0273；负值变化表明改善）的较小效应值，显著改善了认知能力
* SMD：标准均值差；CI：置信区间
◆ 脑脊液（CSF）Aβ1-42的改善效果较大（SMD=0.93，95%CI=0.39至1.48，I2=85.7%，P=0.0008；正值变化表明Aβ动力学改善），CSF p-tau†-181的改善效果较小（SMD=-0.39，95%CI=-0.60至-0.19，I2=46.7%，P=0.0002；负值变化表明效果良好）；亚组分析显示主要是aducanumab和lecanemab这两种药物影响了生物标志物的测量结果
† CSF p-tau：脑脊液磷酸化tau蛋白
◆ 所有单克隆抗体均显著增加了ARIA-水肿（ARIA-E）的总风险（RR#=10.22，95%CI=8.18至12.76，I2=39.2%，P<0.0001)，其中亚组分析显示ARIA-E风险（P=0.0103）、单个药物（P=0.0323）和药物机制（P=0.0309）之间存在显著差异
# RR：相对危险度
◆ 少量研究发现aducanumab和lecanemab显著改善了ADCS-ADL-MCI‡的平均评分，但改善效果较小（SMD=0.16，95%CI=0.10至0.22，I2=0.0%，P<0.0001）
‡ MCI：轻度认知障碍
临床意义
◆ 虽然抗Aβ单克隆抗体对阿尔茨海默病生物标志物有积极影响，但对患者认知和功能的改善有限，且存在较大的不良事件风险，因此可能需要进一步评估这类药物在临床应用上的利弊
◆ 目前降低淀粉样蛋白的免疫疗法显然不足以完全满足对阿尔茨海默病的治疗，由于这种疾病的多因素性质，值得进一步探究该疾病进展过程中靶向多种途径的协同作用
往期推文：
1
END
1
执行编辑&供稿：Jaya
校对：Jeanne
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Jeremic D, Navarro-López JD, Jiménez-Díaz L. Efficacy and safety of anti-amyloid-β monoclonal antibodies in current Alzheimer's disease phase III clinical trials: A systematic review and interactive web app-based meta-analysis. Ageing Res Rev. 2023;90:102012. doi:10.1016/j.arr.2023.102012, 作者未参与本精要的编写。
#Aβ：β-淀粉样蛋白
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；RR即相对风险/缓解率（Relative Risk / Response Rate）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用荟萃分析/系统综述和临床试验设计。统计分析采用亚组分析等方法。研究共纳入纳入14项。
本文临床背景与意义
本文属于Aβ、阿尔茨海默病等医学领域。该研究评估的终点指标包括安全性指标。
引用格式：抗Aβ单克隆抗体在当前阿尔茨海默病3期临床试验的疗效和安全性. 发布日期：2023-11-13. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/571 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.arr.2023.102012
分享
收藏
点赞
