A11：阿尔兹海默病患者的新希望？

美国麻省理工学院（MIT）Picower研究所神经科学教授Li-Huei Tai等近期发现了一种治疗阿尔茨海默病的新分子——A11，临床前测试显示其能够降低炎症和增强记忆。研究全文发表在Journal of Experimental Medicine上。

A11分子靶向遗传转录因子PU.1，既往研究显示该因子控制大脑小神经胶质免疫细胞的炎症基因过度表达，被确定与阿尔茨海默病有关。A11通过抑制过度活跃的PU.1从而降低炎症并保护神经元。MIT的科学家共筛选了58,000种以上的小分子化合物，其中包括美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物和新分子，以寻找能够安全降低炎症及PU.1调节的阿尔兹海默病相关基因的分子，最终发现A11最为强效。

进一步的实验室测试发现，A11通过募集多种已知能够抑制PU.1靶点表达的蛋白质从而抵消PU.1的活性，但不改变PU.1的水平，从而使小胶质细胞炎症处于受控状态。药理学实验显示，A11能够穿过血脑屏障到达脑细胞。研究人员进而在三种不同品系的小鼠模型中进行了测试，每种品系模拟了阿尔茨海默病的不同方面。接受A11治疗的小鼠显示炎症反应降低，淀粉样蛋白减少，并在迷宫测试（maze tests；用以评估短期工作记忆和较长期的学习能力）中表现出认知能力改善。

尽管在进入临床使用前尚需要更广泛的试验予以验证，但该开创性的研究揭示了一类具有治疗潜力的新型抗炎分子（first-in-class molecular），为广大罹患阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病的患者带来了新的希望。