靶向IL-23治疗IBD：基本原理和当前进展
靶向IL-23治疗IBD：基本原理和当前进展的核心信息是什么？
Prof. Brian G. Feagan ◆ Western University, London, ON, Canada 关键信息 ◆ 白介素-23（IL-23）是致病性辅助性T细胞17（Th-17）细胞的关键激活剂，其与许多慢性自身免疫性疾病有关 ◆ 炎症性肠病（IBD）的临床试验表明，靶向IL-23与显著治疗获益相关 ◆ 利生奇珠单抗（risanki...
Prof. Brian G. Feagan ◆ Western University, London, ON, Canada 关键信息 ◆ 白介素-23（IL-23）是致病性辅助性T细胞17（Th-17）细胞的关键激活剂，其与许多慢性自身免疫性疾病有关 ◆ 炎症性肠病（IBD）的临床试验表明，靶向IL-23与显著治疗获益相关 ◆ 利生奇珠单抗（risankizumab）是一种选择性IL-23 p19抑制剂，近期已被批准用于治疗中重度克罗恩病（CD），其它选择性靶向IL-23 p19的药物目前正处于临床研发阶段 研究背景 ◆ 对IBD进行早期诊断和早期治疗可预防长期并发症发生和住院治疗 ◆ 在过去的二十年中，随着靶向IBD发病机制中涉及特定途径的生物制剂和小分子药物的发展，可供选择的治疗方法变多 ◆ IL-23/Th-17轴是IBD发病机制中的一个作用途径，靶向IL-12/23可有效治疗中重... 本文由Brian G. Feagan撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：炎症性肠病、克罗恩病、IL-23、利生奇珠单抗。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
Prof. Brian G. Feagan ◆ Western University, London, ON, Canada 关键信息 ◆ 白介素-23（IL-23）是致病性辅助性T细胞17（Th-17）细胞的关键激活剂，其与许多慢性自身免疫性疾病有关 ◆ 炎症性肠病（IBD）的临床试验表明，靶向IL-23与显著治疗获益相关 ◆ 利生奇珠单抗（risankizumab）是一种选择性IL-23 p19抑制剂，近期已被批准用于治疗中重度克罗恩病（CD），其它选择性靶向IL-23 p19的药物目前正处于临床研发阶段 研究背景 ◆ 对IBD进行早期诊断和早期治疗可预防长期并发症发生和住院治疗 ◆ 在过去的二十年中，随着靶向IBD发病机制中涉及特定途径的生物制剂和小分子药物的发展，可供选择的治疗方法变多 ◆ IL-23/Th-17轴是IBD发病机制中的一个作用途径，靶向IL-12/23可有效治疗中重...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：炎症性肠病、克罗恩病、IL-23、利生奇珠单抗，由Brian G. Feagan撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1698235236，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
Prof. Brian G. Feagan
◆ Western University, London, ON, Canada
关键信息
◆ 白介素-23（IL-23）是致病性辅助性T细胞17（Th-17）细胞的关键激活剂，其与许多慢性自身免疫性疾病有关
◆ 炎症性肠病（IBD）的临床试验表明，靶向IL-23与显著治疗获益相关
◆ 利生奇珠单抗（risankizumab）是一种选择性IL-23 p19抑制剂，近期已被批准用于治疗中重度克罗恩病（CD），其它选择性靶向IL-23 p19的药物目前正处于临床研发阶段
研究背景
◆ 对IBD进行早期诊断和早期治疗可预防长期并发症发生和住院治疗
◆ 在过去的二十年中，随着靶向IBD发病机制中涉及特定途径的生物制剂和小分子药物的发展，可供选择的治疗方法变多
◆ IL-23/Th-17轴是IBD发病机制中的一个作用途径，靶向IL-12/23可有效治疗中重度CD和溃疡性结肠炎（UC）；本综述总结了IL-23 p19抑制剂治疗IBD的作用机制和临床试验证据，以支持IL-23 p19抑制剂治疗IBD的有效性和安全性
主要发现
IL-12和IL-23在IBD发病机制中的作用
◆ IL-12和IL-23在健康人肠道（特别是回肠末端）中组成性表达，但在肠道感染和炎症状态下这两种细胞因子的水平将升高
靶向IL-23的利生奇珠单抗治疗中重度CD的有效性和安全性
◆ 3期诱导研究（ADVANCE和MOTIVATE）和维持研究（FORTIFY）首次将临床结局和基于中心评估的内镜结果作为共同主要终点，研究结果均支持利生奇珠单抗治疗中重度CD有效
◆ ADVANCE和MOTIVATE研究表明，600 mg 或1200 mg利生奇珠单抗诱导治疗组在第12周达到临床缓解和内镜应答的患者比例显著高于安慰剂组，且与既往接受生物制剂的患者相比，生物制剂初治患者达到临床缓解的比例更高
◆ FORTIFY研究表明，利生奇珠单抗180 mg或360 mg每8周一次（q8w）维持治疗组第52周的临床缓解率和内镜应答率显著高于安慰剂组
◆ 在ADVANCE和MOTIVATE诱导研究和FORTIFY维持研究中，利生奇珠单抗治疗和安慰剂治疗的不良事件发生率相似，最常见的不良事件包括CD恶化、鼻咽炎、关节痛、头痛、恶心、腹泻、腹痛和贫血
新疗法IL-23 p19抑制剂在IBD治疗方案中的地位
◆ 2期和3期研究数据表明，靶向IL-23治疗CD和UC均安全有效；但在缺乏设计良好的头对头试验的情况下，很难进行药物间的疗效对比
◆ IL-23 p19抑制剂与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂相比的潜在优势：IL-23 p19抑制剂与可忽略的中和抗体形成率相关，似乎没有明确的剂量-应答关系，因此可能不需要进行治疗药物监测；有限的可用数据暂不支持IL-23 p19抑制剂会增加严重感染和恶性肿瘤的风险
◆ 在头对头IBD试验中，选择性抑制IL-23是否比抑制IL-12和IL-23更有益仍有待确定
◆ ADVANCE、MOTIVATE和FORTIFY研究的亚组分析发现，无论既往失败的生物制剂数量如何，利生奇珠单抗均有效
◆ 在利生奇珠单抗3期研究中，约40%的患者既往接受过两种或多种生物制剂治疗失败，因此，当既往生物制剂治疗失败时，IL-23 p19抑制剂可作为一线治疗或二线治疗
临床意义
◆ 近期的科学发现揭示：IL-23是IBD免疫病理学重要的生物途径和分子之一，对药物开发具有潜在的效用；在IBD临床试验中，靶向IL-23与显著的治疗获益相关，并造就了利生奇珠单抗的获批
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执行编辑&供稿：Lisa
校对：Vina
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肖像经Prof. Brian G. Feagan许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Vuyyuru SK, Shackelton LM, Hanzel J, Ma C, Jairath V, Feagan BG. Targeting IL-23 for IBD: Rationale and Progress to Date. Drugs. 2023;83(10):873-891. doi:10.1007/s40265-023-01882-9, 作者未参与本精要的编写。
#IBD：Inflammatory Bowel Disease，炎症性肠病
#CD：Crohn's Disease，克罗恩病
#IL-23：Interleukin-23，白介素-23
#Risankizumab：利生奇珠单抗
引用格式：靶向IL-23治疗IBD：基本原理和当前进展. 发布日期：1698235236. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/545 参考DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-023-01882-9
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