综述：IBD中IL-23通路的作用机理及CD中利生奇珠单抗的疗效
综述：IBD中IL-23通路的作用机理及CD中利生奇珠单抗的疗效的核心信息是什么？
编 者 按 白介素-23（IL-23）参与先天性免疫和获得性免疫，可对辅助性T细胞17（T H 17，在自身免疫中起重要作用）通路进行上游抑制，已被确定为克罗恩病（CD）的治疗靶点。 IL-23 抑制剂——利生奇珠单抗（risankizumab）可通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断IL-23，是治疗CD的一种很有前景的治疗方...
编 者 按 白介素-23（IL-23）参与先天性免疫和获得性免疫，可对辅助性T细胞17（T H 17，在自身免疫中起重要作用）通路进行上游抑制，已被确定为克罗恩病（CD）的治疗靶点。 IL-23 抑制剂——利生奇珠单抗（risankizumab）可通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断IL-23，是治疗CD的一种很有前景的治疗方法。 接着往期IL-23抑制剂相关报道——“ IL-23抑制剂精准治疗IBD：理想或现实 ？ 属于「拓麦精要」分类。 关键词：炎症性肠病、克罗恩病、IL-23、利生奇珠单抗。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
编 者 按 白介素-23（IL-23）参与先天性免疫和获得性免疫，可对辅助性T细胞17（T H 17，在自身免疫中起重要作用）通路进行上游抑制，已被确定为克罗恩病（CD）的治疗靶点。 IL-23 抑制剂——利生奇珠单抗（risankizumab）可通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断IL-23，是治疗CD的一种很有前景的治疗方法。 接着往期IL-23抑制剂相关报道——“ IL-23抑制剂精准治疗IBD：理想或现实 ？
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：炎症性肠病、克罗恩病、IL-23、利生奇珠单抗。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1697630416，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
编 者 按
白介素-23（IL-23）参与先天性免疫和获得性免疫，可对辅助性T细胞17（TH17，在自身免疫中起重要作用）通路进行上游抑制，已被确定为克罗恩病（CD）的治疗靶点。IL-23抑制剂——利生奇珠单抗（risankizumab）可通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断IL-23，是治疗CD的一种很有前景的治疗方法。
接着往期IL-23抑制剂相关报道——“IL-23抑制剂精准治疗IBD：理想或现实？”和“Risankizumab诱导治疗克罗恩病：ADVANCE和MOTIVATE3期诱导研究的结果”等，本期带大家一起研读“IL-23抑制剂利生奇珠单抗治疗克罗恩病”的最新研究成果，共探生物制剂前沿进展。
关键信息
◆ IL-23属于IL-12细胞因子家族的成员，在肠内稳态和炎症中具有关键作用，并且参与炎症性肠病（IBD）的发病机制，是治疗IBD的重要靶点
◆ 基于ADVANCE、MOTIVATE（诱导期）和FORTIFY（维持期）三项关键3期试验的结果，IL-23抑制剂利生奇珠单抗（risankizumab）已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗中重度CD
◆ 本综述表明：来自体外、动物模型和人类遗传关联研究的大量实验数据支持IL-23在IBD和其他免疫介导疾病的发病机制中的关键作用，且这些数据得到了IL-23靶向药物在临床关键对照试验中治疗IBD疗效的支持
背景与目的
◆ 本综述概述了IL-12家族细胞因子IL-12和IL-23的生物学特性，讨论了这些细胞因子在肠道内稳态和炎症中的作用，并着重介绍了IL-12和IL-23靶向治疗CD和溃疡性结肠炎（UC）的药物开发；本精要将重点体现IBD中IL-23的致病机理并概述利生奇珠单抗相关内容
主要发现
一、IL-23和IBD
◆ IL-23在肠中不同的细胞亚群中可以介导不同的作用，如通过致病性TH17细胞、先天性淋巴细胞和巨噬细胞介导炎性作用，以及通过上皮细胞、抗微生物途径和TH1细胞的下调介导保护性作用
◆ 在未激发小鼠的回肠末端检测到组成性IL-12/IL-23 p40启动子活性和IL-23 p19蛋白表达，表明小肠是稳态条件下这些细胞因子的关键功能相关位置
◆ 多种实验性结肠炎模型已证实：阻断或缺失共有的IL-12和IL-23 p40亚基在减少肠道炎症方面有益
◆ IL-23 p19亚基在小鼠中的转基因表达导致严重的肠道炎症；而在结肠炎实验模型中阻断或缺失IL-23 p19（而不是IL-12 p35）或IL-23 R可减少炎症
◆ TH17细胞是T细胞的一个亚群，在稳态条件下也存在于小肠中，在小鼠和人类研究中显示TH17在经过IL-23介导的活化，产生IL-17A和IL-17F，并在抗原攻击时发挥炎性作用
◆ IL-23刺激3型结肠固有淋巴细胞（ILC）激活信号转导因子和转录激活因子（STAT）5和IL-22的产生，IL-22是一种对肠道上皮细胞（IEC）中STAT3激活至关重要的细胞因子，并且与结肠炎小鼠模型中的粘膜愈合相关
◆ IL-23-TH17通路中的多种不同基因（如IL-23R的变体）与CD和UC的风险改变相关
◆ 研究表明在人巨噬细胞中，自分泌和/或旁分泌IL-23促进多种其他炎性细胞因子（TNF、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10）的分泌，这也提供了IL-23可能导致肠道炎症的其中一种机制
二、利生奇珠单抗治疗中重度CD
◆ 在ADVANCE和MOTIVATE诱导研究中，利生奇珠单抗（600 mg或1200 mg静脉注射）治疗在第0、4和8周时的共同主要结局（临床缓解）和第12周时的内镜应答均优于安慰剂组，更高剂量在短期治疗中无明显优势
◆ 与对批准的生物疗法不耐受或应答不足的患者相比，对常规疗法不耐受和应答不足的患者对利生奇珠单抗诱导和维持治疗的内镜结果在数值上更高
◆ 在整个患者人群中，利生奇珠单抗诱导和维持治疗的内镜结局明显比安慰剂更有效
◆ 与安慰剂组相比，接受利生奇珠单抗治疗的结肠和回肠结肠CD患者在第12周和第52周达到了显著更高的共同主要和复合终点率（临床缓解和内窥镜应答以及内窥镜缓解），以及在第52周时持续（第12周和第52周）内镜缓解
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执行编辑：Lisa
供稿：Dora
校对：Vina
声明：
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原文来自：Verstockt B, Salas A, Sands BE, et al. IL-12 and IL-23 pathway inhibition in inflammatory bowel disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;20(7):433-446. doi:10.1038/s41575-023-00768-1 作者未参与本精要的编写。
#IBD：Inflammatory Bowel Disease，炎症性肠病
#CD：Crohn’s Disease，克罗恩病
#IL-23：Interleukin-23，白介素-23
#Risankizumab：利生奇珠单抗
引用格式：综述：IBD中IL-23通路的作用机理及CD中利生奇珠单抗的疗效. 发布日期：1697630416. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/537 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s41575-023-00768-1
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