【关键研究快照】仑卡奈单抗治疗早期阿尔茨海默病的3期研究

卫材和渤健公司于2023年9月25日宣布，其人源化抗可溶性淀粉样蛋白β（Aβ）聚集体单克隆抗体仑卡奈单抗（Lecanemab）静脉制剂（200 mg/2mL，500 mg/5mL，商品名：LEQEMBI^®）在日本获批用于延缓阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆，日本也成为继美国7月批准后的第2个国家。LEQEMBI^®的批准是基于全球大型Clarity AD临床试验的3期数据，研究显示该药达到了主要终点和所有关键次要终点。

○Clarity AD研究○

（NCT03887455）

• 在北美、欧洲和亚洲235个中心进行的为期18个月的双盲、安慰剂对照3期试验，1795例年龄50-90岁且经正电子发射断层扫描（PET）或脑脊液检测显示淀粉样蛋白的早期阿尔茨海默病患者随机分组，分别接受静脉注射仑卡奈单抗（剂量为每千克体重10 mg，每2周注射一次）或安慰剂。

• 主要终点是18个月时，临床痴呆评定量表各项评分之和（CDR-SB）相对于基线的变化。

• 关键次要终点是以下各项的变化：PET显示的淀粉样蛋白负荷、阿尔茨海默病评估量表14项认知子量表（ADAS-cog14）评分、阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS）以及阿尔茨海默病合作研究-轻度认知障碍日常生活活动量表（ADCS-MCI-ADL）评分。

• 仑卡奈单抗治疗18个月时CDR-SB相对于基线的变化幅度小于安慰剂组，次要临床终点结果与主要终点结果的方向相同（具体数据如图所示）。

• 仑卡奈单抗治疗最常报告的严重不良事件(>10%)为输液相关反应、ARIA-H [淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)伴脑微小出血、脑大量出血或表面铁质沉着症]、ARIA-E（ARIA伴水肿或渗出）、头痛和跌倒。

仑卡奈单抗治疗早期阿尔茨海默病患者18个月降低了淀粉样蛋白水平，认知和功能指标的下降幅度小于安慰剂组，但与不良事件相关。有必要开展更长期试验以确定仑卡奈单抗对早期阿尔茨海默病患者的疗效和安全性。