【关键研究快照】Filgotinib治疗溃疡性结肠炎的SELECTION 2b/3期研究

Filgotinib是一种每日一次口服的Janus激酶（JAK）1抑制剂，于2021年11月15日被欧盟委员会批准（商品名Jyseleca^®；200 mg片剂）用于治疗对传统疗法或生物制剂应答不佳、失应答或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。该批准基于SELECTION 2b/3期研究的数据，即filgotinib作为诱导和维持疗法在UC患者中的应用情况。

○SELECTION 2b/3期研究○

（NCT02914522）

• 双盲、随机、安慰剂对照SELECTION 2b/3期研究包括2项诱导研究和1项维持研究，在40个国家的341个研究中心进行。纳入入组前患有中重度活动性UC至少6个月的18-75岁患者。

• 诱导研究：1348例患者随机（2∶2∶1）接受口服filgotinib 200 mg（n=562）、filgotinib 100 mg（n=507）或安慰剂（n=279）治疗，每日一次，持续11周。

• 维持研究：诱导研究中达到临床缓解或Mayo临床评分应答的患者以2∶1的比例再次随机接受filgotinib（n=381）或安慰剂（n=190）治疗，直至第58周；诱导研究中安慰剂应答者继续接受安慰剂治疗（n=93）；401例患者完成了维持治疗。

• 主要终点：第10周和第58周时，使用Mayo内镜、直肠出血和大便频率评估临床缓解。

•第10周，接受filgotinib 200 mg患者的临床缓解率明显高于接受安慰剂患者（如下表所示），而接受filgotinib 100 mg与安慰剂患者的临床缓解率无统计学差异。

•第58周，接受filgotinib 200 mg和100 mg患者的临床缓解与安慰剂患者相比有显著差异（如下表所示）。

•治疗组与安慰剂组的总体不良事件、严重不良事件（SAEs）及因不良事件停药的发生率相似。2例患者在维持研究期间死亡（1例左心室衰竭，1例哮喘），但研究者认为均与filgotinib治疗无关。

与安慰剂相比，filgotinib 200 mg治疗中重度活动性UC患者可有效诱导和维持临床缓解，并具有良好的耐受性。