WPC 2023临床研究精粹：帕金森病的个性化治疗及其他疗法

关键信息

• 携带隐性基因变异的帕金森病（PD）患者具有发病早、症状相对较轻的独特临床表型；既往研究显示，左旋多巴治疗总体应答良好，但关于常染色体隐性遗传型PD患者个性化治疗的数据仍然较少，本研究旨在评价携带隐性基因变异的PD患者的人口学及疗效数据

• 中/低剂量的左旋多巴、多巴胺受体激动剂（DA）、雷沙吉兰和金刚烷胺均对隐性基因变异的PD患者有效

主要方法

• 本研究对一组在运动障碍门诊就诊，携带隐性基因的PD患者的人口学及治疗数据进行了评估，其中纯合或复合杂合PRKN携带者8例，杂合PRKN携带者5例，PINK1双等位基因携带者3例

主要发现

• 携带PRKN基因的PD患者（6例男性；7例女性）平均年龄为50.4±10.9岁，平均发病年龄为37.6±7.6岁，平均病程为14.3±9.2年，平均左旋多巴等效日剂量（LEDD）为806.8±453.5（范围152-1810）

• 携带PINK1基因的PD患者（2例男性；1例女性）平均年龄为64.7±11.4岁，平均发病年龄为35±3岁，平均病程为29.7±9.5年，平均LEDD为765±96.6（范围660-850）

• 多数患者对中/低剂量的左旋多巴有应答，并倾向于出现运动波动和运动障碍；但仍有部分患者不能耐受低剂量的左旋多巴而选择了替代用药方案

• DA作为初始和纵向治疗通常是有效的，但偶尔会出现不良反应（7/16的患者因冲动控制障碍或精神症状需要停用或减少DA用量）

• 雷沙吉兰也是一种合理的附加疗法（5/16）；8/13的PRKN基因携带者和1/3的PINK1基因携带者成功接受了金刚烷胺治疗，这同样适用于不能耐受左旋多巴或DA的患者

临床意义

• 在个性化治疗时代，携带隐性基因的PD患者的治疗方法可能与特发性PD患者不同；即使在病程很长的患者中，较低LEDD剂量也有效，少数患者在病发后的几十年中未接受任何左旋多巴治疗，如果耐受性良好，DA可作为一线和主要的治疗方案

• 金刚烷胺总体有效且具有良好的耐受性，似乎是携带隐性基因突变的PD患者的一个有吸引力的治疗选择

关键信息

• PBM是一种利用非热光来调节细胞和组织的方法；动物试验和一些初步的人类研究显示，PBM对PD的症状和体征均有积极的疗效，且耐受性良好，但其总体疗效仍在研究中

• 本研究旨在评估经颅PBM对PD的有效性和安全性

主要方法

• 本研究是一项双盲^*、随机、假对照试验，20例患者使用真实仪器进行积极治疗，20例患者使用假仪器治疗，持续12周，随后原本接受积极治疗的患者进入12周的无治疗阶段，或对原本接受假治疗的患者进行12周的积极治疗

^* 根据作者发表的实验方案，负责收集所有测量结果的研究人员也不知道患者接受的治疗，因此本研究如题所述为三盲研究。

• 主要研究终点为安全性，以及国际运动障碍学会帕金森病综合评定量表（MDS-UPDRS）-运动量表评定的有效性，次要研究终点为患者报告结局

主要发现

• PBM治疗耐受性良好，无中度或重度不良事件发生

• 在完成治疗的患者中，转换为积极治疗的患者MDS-UPDRS运动评分有显著改善（未说明P值）

临床意义

• 本研究为迄今为止在PD患者中进行的最大的、假对照、盲法研究

往期推文：

第1期：WPC 2023临床研究精粹：左旋多巴-卡比多巴治疗帕金森病

第2期：WPC 2023临床研究精粹：阿扑吗啡治疗帕金森病

第3期：WPC 2023临床研究精粹：沙芬酰胺治疗帕金森病

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原文来自：

1. Koros C, Simitsi AM, Bougea A, et al. Personalized dopaminergic treatment in a cohort of Parkinson’s disease patients carrying autosomal recessive gene variants. WPC; 2023, P35.08, 作者未参与本精要的编写。

2. McGee C, Liebert A, Bicknell B, et al. A triple-blinded, sham controlled study of transcranial photobiomodulation (PBM) in Parkinson’s disease. WPC; 2023, P38.26, 作者未参与本精要的编写。

#PD：Parkinson's Disease，帕金森病

#PRKN：一种PD隐性基因

#PINK1：一种调控线粒体自噬的蛋白激酶

#PBM：Photobiomodulation，光生物调节