低剂量白介素-2治疗中重度溃疡性结肠炎的安全性和疗效
低剂量白介素-2治疗中重度溃疡性结肠炎的安全性和疗效的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 已证明低剂量（LD）白细胞介素-2（IL-2）在小鼠模型及人体试验中能扩增外周调节性T细胞（pTreg），并改善各种炎症性疾病；既往研究也报道过LD IL-2治疗对人源化小鼠结肠炎的改善 ◆ 本研究证明LD IL-2在溃疡性结肠炎（UC）患者中安全且耐受性良好，并确定最大耐受剂量为1×10 6 IU/m 2 /d 背景与主要方法 ◆...
关键信息 ◆ 已证明低剂量（LD）白细胞介素-2（IL-2）在小鼠模型及人体试验中能扩增外周调节性T细胞（pTreg），并改善各种炎症性疾病；既往研究也报道过LD IL-2治疗对人源化小鼠结肠炎的改善 ◆ 本研究证明LD IL-2在溃疡性结肠炎（UC）患者中安全且耐受性良好，并确定最大耐受剂量为1×10 6 IU/m 2 /d 背景与主要方法 ◆ 本研究作者假设LD IL-2介导的Treg扩增可能抑制UC并提供新的治疗方法，评估LD IL-2在UC患者中是否安全、是否可扩增Treg并影响潜在的免疫机制 ◆ 本开放标签1b/2a期8周诱导试验在中重度UC患者中进行，纳入患有活动性疾病（总Mayo评分，6-10）且对≥1种UC疗法应答失败的成人患者，予以每日皮下注射LD IL-2，按照3+3设计分为3个剂量递增队列，最终4例接受剂量A（0.3×10 6 IU/m ... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：炎症性肠病、溃疡性结肠炎、低剂量、IL-2、调节性T细胞。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
关键信息 ◆ 已证明低剂量（LD）白细胞介素-2（IL-2）在小鼠模型及人体试验中能扩增外周调节性T细胞（pTreg），并改善各种炎症性疾病；既往研究也报道过LD IL-2治疗对人源化小鼠结肠炎的改善 ◆ 本研究证明LD IL-2在溃疡性结肠炎（UC）患者中安全且耐受性良好，并确定最大耐受剂量为1×10 6 IU/m 2 /d 背景与主要方法 ◆ 本研究作者假设LD IL-2介导的Treg扩增可能抑制UC并提供新的治疗方法，评估LD IL-2在UC患者中是否安全、是否可扩增Treg并影响潜在的免疫机制 ◆ 本开放标签1b/2a期8周诱导试验在中重度UC患者中进行，纳入患有活动性疾病（总Mayo评分，6-10）且对≥1种UC疗法应答失败的成人患者，予以每日皮下注射LD IL-2，按照3+3设计分为3个剂量递增队列，最终4例接受剂量A（0.3×10 6 IU/m ...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：炎症性肠病、溃疡性结肠炎、低剂量、IL-2、调节性T细胞。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1691582511，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
关键信息
◆ 已证明低剂量（LD）白细胞介素-2（IL-2）在小鼠模型及人体试验中能扩增外周调节性T细胞（pTreg），并改善各种炎症性疾病；既往研究也报道过LD IL-2治疗对人源化小鼠结肠炎的改善
◆ 本研究证明LD IL-2在溃疡性结肠炎（UC）患者中安全且耐受性良好，并确定最大耐受剂量为1×106 IU/m2/d
背景与主要方法
◆ 本研究作者假设LD IL-2介导的Treg扩增可能抑制UC并提供新的治疗方法，评估LD IL-2在UC患者中是否安全、是否可扩增Treg并影响潜在的免疫机制
◆ 本开放标签1b/2a期8周诱导试验在中重度UC患者中进行，纳入患有活动性疾病（总Mayo评分，6-10）且对≥1种UC疗法应答失败的成人患者，予以每日皮下注射LD IL-2，按照3+3设计分为3个剂量递增队列，最终4例接受剂量A（0.3×106 IU/m2/ d）、7例接受剂量B（1×106 IU/m2/d）、5例接受剂量C（1.5×106 IU/m2/d）
◆ 主要目的：评估LD IL-2的安全性和耐受性以及确定最大耐受剂量（MTD），一旦确定，则在MTD水平额外入组10例患者；次要结局：通过临床应答（第8周时Mayo总评分降低≥3或≥30%）和临床缓解（Mayo总评分≤2，单项评分均≤1，包括第8周Mayo内镜评分）测定的疗效
主要发现
◆ 总体而言，LD IL-2耐受性良好，在所有剂量下均发生常见的（>10%的患者）轻度不良事件，包括注射部位反应、发热和不适，无严重不良事件和死亡
◆ 尽管接受剂量C的受试者均未发生剂量限制性毒性（DLT），但也无临床应答，且所有患者均报告了不适，因此认为剂量C为MTD，而剂量B（1×106 IU/m2/d）为最大有效剂量（MED）
◆ 在完成8周诱导治疗的所有剂量的所有受试者中，52.6%（10/19）实现临床应答，21.1%（4/19）实现临床缓解
◆ 剂量B/MED在完成诱导治疗的患者中的临床应答率为69.2%（9/13），临床缓解率为30.8%（4/13）；在该剂量入组的所有患者中，临床应答率为52.9%（9/17），临床缓解率为23.5%（4/17）
◆ 排除未实现pTreg扩增而退出的受试者，67%（2/3）的剂量A、100%（16/16）的剂量B/MED和100%（4/4）的剂量C的受试者实现pTreg扩增
临床意义
◆ 研究结果支持LD IL-2治疗UC患者的安全性和有效性，并支持在更大规模试验中对其进行评估
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执行编辑：Lisa
供稿：Dora
校对：Jeanne&Echo
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
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原文来自：Allegretti JR, Mitsialis V, Canavan JB; Low-Dose IL2 UC Study Group, Snapper SB. Low-Dose Interleukin 2 for the Treatment of Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2023;165(2):492-495.e2. doi:10.1053/j.gastro.2023.03.230 (© 2023 The Author(s). This is an open-access article distributed under the terms of CC BY-NC-ND), 作者未参与本精要的编写。
#IBD：Inflammatory Bowel Disease，炎症性肠病
#UC：Ulcerative Colitis，溃疡性结肠炎
#LD：Low Dose，低剂量
#IL-2：Interleukin 2，白介素-2
#Treg：T Regulatory Cell，调节性T细胞
引用格式：低剂量白介素-2治疗中重度溃疡性结肠炎的安全性和疗效. 发布日期：1691582511. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/427 参考DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2023.03.230
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