CMSC 2023精华回顾 | CD40L抑制剂frexalimab治疗复发型多发性硬化安全有效
CMSC 2023精华回顾 | CD40L抑制剂frexalimab治疗复发型多发性硬化安全有效的核心信息是什么？
Prof. Gavin Giovannoni ◆ Queen Mary University of London, London, UK 关键信息 ◆ CD40/CD40L共刺激通路可调节适应性和固有免疫反应，与急性和慢性多发性硬化（MS）的发病机制有关，且可能与其中的遗传性和EB病毒有联系 ◆ Frexalimab是首个被用于MS研究的二代抗CD40L抗体...
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。 肖像经Prof. Gavin Giovannoni许可后使用。 本文由Gavin Giovannoni撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：复发型多发性硬化、Frexalimab、CD40L。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。肖像经Prof. Gavin Giovannoni许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Vermersch P, Granziera C, Mao-Draayer Y, et al. Frexalimab, a CD40L Inhibitor, in Relapsing Multiple Sclerosis: Results from a Randomized Controlled Phase 2 Trial. CMSC; 2023, LB02, 作者未参与本精要的编写。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
本文由Gavin Giovannoni，Queen Mary University of London，其他撰写。发布于2023-08-08。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「CMSC 2023精华回顾 | CD40L抑制剂frexalimab治疗复发型多发性硬化安全有效」主题，涉及复发型多发性硬化、Frexalimab、CD40L等核心术语和研究方向。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。
Prof. Gavin Giovannoni
◆ Queen Mary University of London, London, UK
关键信息
◆ CD40/CD40L共刺激通路可调节适应性和固有免疫反应，与急性和慢性多发性硬化（MS）的发病机制有关，且可能与其中的遗传性和EB病毒有联系
◆ Frexalimab是首个被用于MS研究的二代抗CD40L抗体，具有阻断T细胞与表达CD40细胞相互作用的潜力，包括B细胞和固有抗原呈递细胞（如树突状细胞和巨噬细胞）
◆ 本项随机对照、2期、多中心临床试验旨在评估抗CD40L抗体frexalimab在复发型MS（RMS）患者中的疗效和安全性，结果发现：frexalimab在第3个月显著减少了新发的钆增强（GdE）病灶，且耐受性良好
背景与主要方法
◆ 以CD40L为靶点的frexalimab可调节T细胞和B细胞的激活及固有免疫细胞功能，而不损耗淋巴细胞，可能提供持久的疾病修饰和/或重建耐受
◆ 本研究分为A、B两个阶段：A阶段为双盲、随机、安慰剂对照期，共12周，纳入129例RMS患者，随机（4∶4∶1∶1）分配至frexalimab高剂量组（n=52）、frexalimab低剂量组（n=51）、安慰剂高剂量组（n=12）和安慰剂低剂量组（n=14）a；B阶段为12周后持续的开放标签延长期，125例患者依据随机化时的分组继续接受frexalimab高剂量或低剂量治疗
a 安慰剂高剂量组和低剂量组合并进行疗效分析，以下称为“合并安慰剂组”
◆ 主要终点为脑磁共振成像（MRI）测定的第12周（相对于第8周）新发的GdE T1病灶数；关键次要终点包括：第12周新发/扩大的T2病灶数（相对于第8周），GdE T1病灶总数和安全性；探索性终点为第12周患者多发性硬化影响量表（MSIS-29）评分及血浆神经丝蛋白轻链（NfL）较基线的改变
主要发现
◆ 第12周，frexalimab高剂量组（相比于合并安慰剂组）GdE T1病灶数减少89%（95%CI，62%-97%；P=0.0004），frexalimab低剂量组减少79%（95%CI，44%-92%；P=0.0021）
◆ 第12周，frexalimab高剂量组（相比于合并安慰剂组）新发/扩大的T2病灶数减少92%（95%CI，74%-97%），frexalimab低剂量组减少86%（95%CI，59%-95%）；且frexalimab高剂量组T1病灶总数减少88%（95%CI，64%-96%），frexalimab低剂量组减少80%（95%CI，47%-93%）
◆ 第24周，96%的frexalimab高剂量组患者未出现新发的GdE T1病灶
◆ 第12周，frexalimab高剂量组（相比于合并安慰剂组）的MSIS-29身体影响评分有显著改善（P=0.0216）；frexalimab高剂量组（相比于合并安慰剂组）的血清NfL水平减少26%（P=0.0020），frexalimab低剂量组减少20%（P=0.0190）
◆ 未报告治疗相关严重不良事件（SAEs）、严重治疗相关不良事件（TEAEs）或TEAEs导致的死亡
临床意义
◆ 本研究首次报道了CD40L抑制剂治疗MS的随机对照2期数据，表明frexalimab作为一种高效、非淋巴细胞耗竭的MS疗法，具有进一步发展的潜力
往期推文：
第1期：CMSC 2023精华回顾 | 抗CD20单抗治疗多发性硬化的研究进展（上篇）
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执行编辑：Vina
供稿：Raina
校对：Jeanne&Vina
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
肖像经Prof. Gavin Giovannoni许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Vermersch P, Granziera C, Mao-Draayer Y, et al. Frexalimab, a CD40L Inhibitor, in Relapsing Multiple Sclerosis: Results from a Randomized Controlled Phase 2 Trial. CMSC; 2023, LB02, 作者未参与本精要的编写。
#RMS：Relapsing Multiple Sclerosis，复发型多发性硬化
#Frexalimab：一种抗CD40L单克隆抗体
#CD40L：CD40 Ligand，CD40配体
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：MRI即磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging）；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入129例。
本文临床背景与意义
本文属于复发型多发性硬化、Frexalimab、CD40L等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
引用格式：CMSC 2023精华回顾 | CD40L抑制剂frexalimab治疗复发型多发性硬化安全有效. 发布日期：2023-08-08. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/425
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