CMSC 2023精华回顾 | 抗CD20单抗治疗多发性硬化的研究进展（下篇）

关键信息

• 迄今为止，已有超过25万名患者接受ocrelizumab（OCR）治疗，因此了解OCR的长期安全性至关重要

• 本研究结果显示：在复发型多发性硬化（RMS）和原发进展型多发性硬化（PPMS）患者长达9年的治疗中，OCR显示出良好的安全性，未发现其治疗持续时间与长期安全性之间的相关性

背景与主要方法

• 本文主要研究多发性硬化（MS）患者参与的11个临床试验中OCR全暴露人群截至2021年11月的长期安全性结局

• 共纳入接受OCR治疗的5848例患者，分别约有50%和32%的患者接受≥8剂和≥10剂OCR

主要发现

• 共报告690例严重感染（SI），每100患者-年（PY）的发生率为2.74（95%CI，2.54-2.96），与真实世界登记报告的MS发生率一致

• 除新冠病毒（COVID-19）感染外，大多数SI为3级且不影响OCR治疗，469例SI（91.4%）消退，24例（4.7%）消退伴后遗症，2例（0.4%）持续消退，10例（1.9%）未消退，8例（1.6%）死亡；最常见的SI是尿路感染（15.2%）和肺炎（15.6%）

• 与免疫球蛋白G（IgG）>正常值低限（LLN）期间相比，IgG<LLN期间的SI发生率明显增加（7.54 vs. 2.98），且大多数SI消退（84.4%）

• 与正常IgG水平期间的SI一致，IgG<LLN期间最常见的SI与COVID-19相关（26.7%）

• 所有恶性肿瘤的发生率（0.41）在整个期间保持相似，且在流行病学参考范围内

临床意义

• 真实世界中登记的MS患者的SI和恶性肿瘤发生率保持在报告的范围内，在长达9年的时间里无新的或意外的安全性信号

关键信息

• 既往临床试验数据表明，与其他可用的治疗相比，OCR对RRMS有效

• 对于新诊断的RRMS患者，建立长期安全和有效的治疗是很重要的

• 本开放标签、单臂、3b期ENSEMBLE研究旨在报告受试者接受OCR治疗超过4年的主要安全性和有效性数据

背景与主要方法

• 研究队列（n=678）为未经治、18-55岁、扩展残疾状态量表（EDSS）评分≤3.5、病程≤3年的早期RRMS患者,每24周接受一次OCR 600 mg治疗

• 无疾病活动证据（NEDA）被定义为无24周确诊的残疾进展、方案定义的复发、新发/增大的T2加权病灶和T1加权增强病灶；在8周时重新设定基线

• 安全性评估通过表征不良事件（AE）超过4年的OCR治疗

• 通过OCR治疗4年期间AE的特征来评估安全性

主要发现

• 受试者的中位年龄为31岁，症状发作的平均持续时间为1.1年（SD：0.8），自RRMS确诊后的平均持续时间为0.36年（SD：0.40），平均基线EDSS评分为1.71（SD：0.95）

• 在完成研究的593例受试者中，394例（66.4%）在第8周重设基线后发生NEDA

• 在总队列中，647例（95.4%）患者报告AE，105例（15.5%）患者报告严重不良事件（SAE），大多数患者（75.8%）为1、2级，分别有117例（17.3%）和10例（1.5%）患者为3、4级

• 6例患者报告死亡，原因为COVID-19、免疫重建炎症综合征和支气管肺炎

• 仅有21例（3.1%）和11例（1.6%）患者因AE停止治疗或调整/中断治疗

临床意义

• 本研究在接受OCR治疗超过4年的初治、早期RRMS患者中，未观察到低水平疾病活动和新的安全性信号

关键信息

• OCR是一种人源化抗分化群20（CD20）单克隆抗体，于2017年3月获FDA批准治疗RMS和PPMS，作为一种治疗MS的高效疗法，其在一线治疗中大量使用

• 本研究结果显示：B细胞耗竭疗法在MS治疗中起到主要作用

背景与主要方法

• 对2017-2022年间接受OCR治疗的MS患者进行数据库检索，得到545例在该中心至少接受一次给药的患者，然后总结患者的人口统计学、输注指标和停药原因

主要发现

• 截至2022年12月31日，392例患者仍积极接受OCR治疗，130例患者已停止治疗；治疗开始年龄为20-75岁，男性占总人群的34%

• 患者开始OCR治疗时的平均年龄在6年内稳步下降，从2017年的53岁降至2022年的39岁

• 2017年至2022年开始治疗与停药的比例分别为0.12、0.47、0.32、0.25、0.24、0.22

• 停药的主要原因分为：耐受性（8%）、疗效（41%）、安全性（40%）和其他（11%），其中共报告5例妊娠；复发性感染约占停药的20%，包括1例尿脓毒症所致死亡，未报告进行性多灶性白质脑病（PML）病例

• 接受OCR治疗后的患者交叉至以下疾病修正治疗（DMT）：无（27%）、natalizumab（25%）、抗CD20类（22%）、富马酸酯（8%）、特立氟胺（5%）、1-磷酸鞘氨醇（4%）、不可用（4%）、醋酸格拉替雷（3%）、克拉屈滨（2%）和干细胞治疗（1%）

临床意义

• 深入了解OCR的总体疗效和停药原因可能有助于改善DMT的选择标准，尤其是涉及高效治疗时

往期推文：

第1期：抗CD20单抗治疗多发性硬化的研究进展（上篇）

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肖像经Prof. Mark S Freedman许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。

原文来自：

1. Freedman MS, Montalban X, Vollmer T, et al. Safety of Ocrelizumab in Multiple Sclerosis: Updated Analyses up to 9 Years in Patients with Relapsing and Primary Progressive Multiple Sclerosis. CMSC; 2023, DMT45, 作者未参与本精要的编写。

2. Perrin Ross A, Berger T, Bermel R, et al. Recently Diagnosed TreatmentNaive RRMS: 4-Year Safety & Efficacy Data from the Ocrelizumab Phase IIIb ENSEMBLE Study. CMSC; 2023, DMT12, 作者未参与本精要的编写。

3. Hoyt T, Christensen A, Bawden K, et al. Ocrelizumab Experience at a Single MS Center over a 6 Year Period. CMSC; 2023, DMT64, 作者未参与本精要的编写。

#MS：Multiple Sclerosis，多发性硬化

#Ocrelizumab：一种治疗多发性硬化的靶向CD20的单克隆抗体

#CD20：Cluster of Differentiation20，分化群20