CMSC 2023精华回顾 | 抗CD20单抗治疗多发性硬化的研究进展（上篇）

关键信息

• 既往报道的ALITHIOS开放标签扩展研究（NCT03650114）长达4年的安全性数据表明，奥法妥木单抗（ofatumumab，OMB）^*的扩展治疗在复发型多发性硬化（RMS）患者中持续显示出良好的安全性和耐受性

^* 一种靶向分化群20（CD20）的单克隆抗体

• 本文旨在评估OMB治疗RMS受试者长达5年的长期安全性和耐受性

背景与主要方法

• 完成核心ASCLEPIOS 1/2期（NCT02792218/NCT02792231）、APOLITOS（NCT03249714）和APLIOS（NCT03560739）临床试验的受试者可能纳入ALITHIOS研究，既往报道了OMB在总体（N=1969）、持续治疗组^a（N=1292）和转药组^b（N=677）

^a 奥法妥木单抗核心治疗+扩展治疗

^b 特立氟胺片（teriflunomide，TER）核心治疗/奥法妥木单抗扩展治疗

• 研究分析发生治疗期出现的不良事件（treatment-emergent AEs）、严重不良事件（SAEs）、注射相关反应（IRRs）、严重感染（包括机会性感染）、恶性肿瘤、新冠病毒（COVID-19）结局、血清免疫球蛋白G（IgG）和IgM水平的受试者比例及其与严重感染的相关性

主要发现

• 在既往报告的4年安全性数据（截至2021年09月25日）中，86.2%的受试者发生≥1例AE（EAIR^*/100患者-年：135.1）、12.3%发生≥1例SAE（EAIR：5.0）且严重感染（4.0%；EAIR：1.5）和恶性肿瘤（0.9%；EAIR：0.3）的发生率较低

^* EAIR：exposure-adjusted incidence rate，暴露调整发病率

• 大多数（99.2%）受试者报告的IRRs的严重程度为轻中度

• 大多数COVID-19病例为非严重病例（90.2%），且大多数（98.4%）已痊愈

• 平均血清IgG水平保持稳定，>正常值下限（LLN）（5.65 g/L）；平均血清IgM水平随时间降低，但仍>LLN（0.40 g/L）

临床意义

• 长达5年的额外安全性数据将有助于医生了解OMB治疗RMS患者的长期安全性特征

关键信息

• OMB是一种获批用于治疗RMS的高效疾病修正治疗（DMT），需要真实世界的数据来了解其在临床试验之外的更广泛人群中的使用和安全性

• 本文旨在描述OMB治疗开始后，MS患者的真实世界队列的基线特征及6个月耐受性、安全性和持续性

背景与主要方法

• 本研究在2家Cleveland诊所的MS中心确定了2020年10月至2022年8月接受OMB治疗的患者，并对其电子病历进行了回顾性分析，最终纳入175例患者

• 研究收集基线人口统计学、疾病特征和治疗史，以及6个月耐受性、安全性和DMT持续性数据

• 使用相关亚组的频率（%）报告分类变量，使用平均值（SD：标准差）或中位数（IQR：四分位距）总结数值变量

• 基线定义为OMB开始前12个月，6个月随访定义为OMB开始后6±3个月；OMB被定义为一种转换治疗，即当患者在停止先前的DMT治疗的3个月内开始使用OMB

主要发现

• 基线时，平均年龄为44.9岁（SD：10.4；范围：21-72），队列中73.7%为女性，81.1%为白人，12.6%为黑人，4.6%为西班牙人

• 基线疾病特征：77.7%复发-缓解（n=136），15.4%继发进展（n=27）；平均病程13.6年（SD：9.6；范围：0-48）；86.9%既往使用DMT，中位使用2种药物（IQR：1-4），58.9%由既往DMT转换治疗

• 既往DMT停药的最常见原因为AE（36.2%）、突破性疾病（34.9%）和不便（20.4%）

• 既往DMT和OMB之间的中位时间为5.3个月（IQR：1-12.5）

• OMB变化前的DMT为orelizumab/利妥昔单抗（36.2%）、富马酸盐 （19.7%）、1-磷酸鞘氨醇受体调节剂（S1PRM，15.1%）、TER（7.2%）和natalizumab（6.6%）

• 6个月时，33.1%开始OMB治疗的患者报告了≥1个耐受性问题，最常见为全身反应（96.6%），主要发生在首次注射时（43.1%）

• 7.4%的患者在平均99.7天（SD：79.5；范围：7-275）后停用OMB，在15名停药患者中，最常见的原因是不良事件（AE），其次包括其他原因和疾病活动，未观察到非预期安全性事件

临床意义

• 本研究描述了OMB在临床实践中的常用方法，未观察到非预期的耐受性问题，治疗6个月的依从性仍就很高，安全性极佳

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原文来自：

1. Cohen JA, Hauser SL, Cross AH, et al. Five-Year Safety of Ofatumumab in People Living with Relapsing Multiple Sclerosis. CMSC; 2023, DMT32, 作者未参与本精要的编写。

2. Amin M, Harvey T, Pineda DM, et al. Baseline Characteristics and 6-Month Tolerability, Safety and Persistence in a Real-World Cohort of Multiple Sclerosis Patients Initiating Ofatumumab. CMSC; 2023, DMT47, 作者未参与本精要的编写。

#MS：Multiple Sclerosis，多发性硬化

#Ofatumumab：OMB，奥法妥木单抗

#CD20：Cluster of Differentiation20，分化群20
#ALITHIOS：一项关于奥法妥木单抗治疗多发性硬化的开放标签扩展研究