综述：JAK抑制剂在IBD患者中的安全性及常见不良事件的管理
综述：JAK抑制剂在IBD患者中的安全性及常见不良事件的管理的核心信息是什么？
关键信息 ◆ Janus激酶（JAK）抑制剂是一类可阻断一种或多种细胞内酪氨酸激酶（包括JAK-1、JAK-2、JAK-3和TYK-2）的小分子家族 ◆ JAK抑制剂治疗炎症性肠病（IBD）与多种不良事件（AE）相关，包括感染、高胆固醇血症、静脉血栓栓塞（VTE）、主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤 ◆ 本综述根据现有的证据建议：与其他疗法一致，临床医...
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商 的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。 在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。 属于「拓麦精要」分类。 关键词：炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、JAK。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Núñez P, Quera R, Yarur AJ. Safety of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Diseases. Drugs. 2023 Mar;83(4):299-314. doi: 10.1007/s40265-023-01840-5 (This is an open-access article distributed under the terms of CC BY-NC.), 作者未参与本精要的编写。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1007/s40265-023-01840-5。发布于2023-06-07。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「综述：JAK抑制剂在IBD患者中的安全性及常见不良事件的管理」主题，涉及炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、JAK等核心术语和研究方向。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
主要终点指标包括安全性指标。
关键信息
◆ Janus激酶（JAK）抑制剂是一类可阻断一种或多种细胞内酪氨酸激酶（包括JAK-1、JAK-2、JAK-3和TYK-2）的小分子家族
◆ JAK抑制剂治疗炎症性肠病（IBD）与多种不良事件（AE）相关，包括感染、高胆固醇血症、静脉血栓栓塞（VTE）、主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤
◆ 本综述根据现有的证据建议：与其他疗法一致，临床医生应与每位患者讨论JAK抑制剂的风险和获益，并根据具体情况制定治疗方案，不仅考虑其IBD病史，还需考虑其完整病史
背景与主要方法
◆ 本综述旨在评估接受JAK抑制剂治疗的患者发生AE风险的现有数据，简要描述其在临床试验和真实世界研究中的疗效，并对目前可用的安全性证据进行回顾；本精要将着重描述JAK抑制剂安全性的相关信息
◆ 研究者检索了PubMed、EMBASE和clinicaltrials.gov中的电子文献，，查找截至2022年10月发表的随机对照文献和病例对照研究，使用的关键词为“不良反应”、“小分子”、“JAK抑制剂”、“托法替布（tofacitinib）”、“乌帕替尼（upadacitinib）”、“filgotinib”、“IBD”、“溃疡性结肠炎（UC）”和“克罗恩病（CD）”，还检索了参考文献列表和会议摘要，以识别其他研究
主要发现
常见不良事件
◆ 感染：全球托法替布上市后监测数据库对UC病例报告的分析显示，最常报告的感染为鼻咽炎和带状疱疹（HZ），最常见的严重感染事件为艰难梭菌感染、肺炎和新冠病毒（COVID-19）；OCTAVE试验和开放标签扩展试验中，接受托法替布治疗的患者的HZ风险较高（占研究人群的5.6%），且具有剂量依赖性；所有可用或正在研发的JAK抑制剂均有报道HZ风险，而filgotinib治疗的患者中严重HZ的发生率非常低，且与剂量无关
◆ 高胆固醇血症：在托法替布UC试验中，治疗第8周后低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇浓度均升高，总胆固醇/HDL胆固醇比值稳定并于停药后恢复正常；另有研究表明，长期使用托法替布后，在61周和4.4年的随访期间未观察到血脂浓度的显著变化
◆ MACE：既往多项试验显示托法替布可能增加MACE风险，并有研究显示其常见于≥50岁且有心血管（CV）危险因素的患者；一项乌帕替尼研究在CD诱导期报告了1例MACE事件，而在维持期未观察到此类事件
◆ 恶性肿瘤：在托法替布UC临床试验、OCTAVE试验和乌帕替尼UC诱导试验中均报告了恶性肿瘤事件；filgotinib试验中未报告恶性肿瘤事件
◆ 血栓事件：既往临床试验和真实世界研究均在托法替布治疗的患者中观察到血栓事件，且既往研究显示有恶性肿瘤史、年龄>50岁、有≥1个CV风险或VTE风险的患者可能有更高的血栓风险；目前多项乌帕替尼治疗IBD的2期试验尚不足以研究这类AE，仍需进一步的数据
◆ 妊娠：目前托法替布相关研究显示其可能与胎儿先天性畸形或自然流产等不良妊娠结局相关，仍需更多数据探索其他JAK抑制剂对妊娠的影响
◆ 其他：接受JAK抑制剂治疗的患者报告的其他AE包括血细胞减少、药物性肝损伤或胃肠道穿孔等，其中托法替布、芦可替尼和巴瑞替尼中的胃肠道穿孔风险呈剂量依赖性
常见不良事件的管理
◆ 选择治疗方案时，对不良事件进行风险分层至关重要，无CV风险因素的年轻患者是JAK抑制剂的良好候选者；图1总结了使用JAK抑制剂相关的最常见AE，以及监测这些AEs的方法
图1. 小分子药物最常报告的AEs及其监测方法
（图片来自原文）
图2. 为开始接受小分子药物治疗的IBD患者推荐的疫苗接种方案（图片来自原文）
◆ 考虑到JAK抑制剂的不良事件具有剂量依赖性，建议在维持治疗阶段使用最低有效剂量，并避免在年龄≥50岁且有一个或多个CV风险因素的患者中使用
临床意义
◆ 对JAK-1具有更高选择性的新型JAK抑制剂已被证明在CD和UC中有效，它们为患者（包括既往对生物制剂等其他疗法无应答的患者）提供了可能更安全有效的治疗选择，但仍需长期有效性和安全性的数据
往期推文：
第1期：炎症性肠病常被忽视的心血管风险
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执行编辑：Lisa
供稿：Dora
校对：Jeanne＆Echo
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Núñez P, Quera R, Yarur AJ. Safety of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Diseases. Drugs. 2023 Mar;83(4):299-314. doi:10.1007/s40265-023-01840-5 (This is an open-access article distributed under the terms of CC BY-NC.), 作者未参与本精要的编写。
#IBD：Inflammatory Bowel Disease，炎症性肠病
#UC：Ulcerative Colitis，溃疡性结肠炎
#CD：Crohn’s Disease，克罗恩病
#JAK：Janus Kinase，Janus激酶
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件。
本文研究方法与设计类型
本研究采用病例对照研究和病例报告和临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病等医学领域。该研究评估的终点指标包括安全性指标。
引用格式：综述：JAK抑制剂在IBD患者中的安全性及常见不良事件的管理. 发布日期：2023-06-07. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/308 参考DOI: https://doi.org/10.1007/s40265-023-01840-5
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