炎症性肠病常被忽视的心血管风险
炎症性肠病常被忽视的心血管风险的核心信息是什么？
V 编 者 按 自2012年首个Janus激酶抑制剂（JAKi）——托法替布获批用于类风湿性关节炎治疗以来，FDA相继对JAKi类药物发出心血管疾病（CVD）、静脉血栓栓塞（VTE）、癌症和严重感染等安全性警告 1 ， 2 。2022年EMA修订了药物说明标签，对具有风险因素的患者建议仅在无其他合适治疗选择的情况下使用JAKi 3 。...
V 编 者 按 自2012年首个Janus激酶抑制剂（JAKi）——托法替布获批用于类风湿性关节炎治疗以来，FDA相继对JAKi类药物发出心血管疾病（CVD）、静脉血栓栓塞（VTE）、癌症和严重感染等安全性警告 1 ， 2 。2022年EMA修订了药物说明标签，对具有风险因素的患者建议仅在无其他合适治疗选择的情况下使用JAKi 3 。鉴于临床医生对JAKi安全性的广泛关注，我们推出了“JAK抑制剂治疗IBD的安全性管理”专题，遴选了近期主要期刊上发表的前沿文章，供大家阅读和思考。 属于「拓麦精要」分类。 关键词：炎症性肠病、动脉粥样硬化性心血管疾病、主要心血管不良事件、JAK抑制剂、静脉血栓栓塞症。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
V 编 者 按 自2012年首个Janus激酶抑制剂（JAKi）——托法替布获批用于类风湿性关节炎治疗以来，FDA相继对JAKi类药物发出心血管疾病（CVD）、静脉血栓栓塞（VTE）、癌症和严重感染等安全性警告 1 ， 2 。2022年EMA修订了药物说明标签，对具有风险因素的患者建议仅在无其他合适治疗选择的情况下使用JAKi 3 。鉴于临床医生对JAKi安全性的广泛关注，我们推出了“JAK抑制剂治疗IBD的安全性管理”专题，遴选了近期主要期刊上发表的前沿文章，供大家阅读和思考。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：炎症性肠病、动脉粥样硬化性心血管疾病、主要心血管不良事件、JAK抑制剂、静脉血栓栓塞症。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1684324820，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
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编 者 按
自2012年首个Janus激酶抑制剂（JAKi）——托法替布获批用于类风湿性关节炎治疗以来，FDA相继对JAKi类药物发出心血管疾病（CVD）、静脉血栓栓塞（VTE）、癌症和严重感染等安全性警告1，2。2022年EMA修订了药物说明标签，对具有风险因素的患者建议仅在无其他合适治疗选择的情况下使用JAKi3。鉴于临床医生对JAKi安全性的广泛关注，我们推出了“JAK抑制剂治疗IBD的安全性管理”专题，遴选了近期主要期刊上发表的前沿文章，供大家阅读和思考。
关键信息
◆ 炎症性肠病（IBD）患者罹患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、静脉血栓栓塞（VTE）、心肌炎和心律失常等CVD风险增加
◆ JAKi与CVD风险增加有关，相反，肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂可能存在心血管保护作用
◆ 有必要借助风险评估算法和CVD的早期诊断，对IBD患者进行适当的CVD风险分析（特别是在服用JAKi之前）；并且血栓预防治疗对IBD患者非常重要，医生需要明确其适应症
背景
◆ 既往研究发现，IBD患者具有更高的CVD风险：与非IBD患者相比，IBD患者死于CVD的风险更高，动脉粥样硬化、高血压、糖尿病和高胆固醇血症的患病率更高；IBD住院患者的VTE发生率较高
◆ IBD患者CVD风险增加的可能机制包括：炎症细胞因子和氧化应激水平升高、血小板功能改变、高凝状态、循环内皮祖细胞数量减少、内皮功能障碍以及肠道菌群可能紊乱（如：肠杆菌增加，丁酸生成菌减少）
主要发现
IBD的心血管风险
◆ IBD患者罹患ASCVD的风险增加，包括心肌梗死、卒中、外周动脉疾病（PAD）、心律失常和VTE
◆ 然而，心血管疾病在IBD临床实践中经常被忽视，导致预防不足，治疗效果不理想
IBD药物对心血管疾病风险的影响
一、 JAKi
◆ 托法替布（Tofacitinib）是一种获批用于中重度溃疡性结肠炎（UC）治疗的JAKi，可阻断多种细胞因子的信号转导；已有研究报道，其与VTE和主要心血管不良事件（MACE）风险增加相关，但具体机制尚待进一步研究
◆ IBD OCTAVE 3期诱导和维持研究显示，接受托法替布治疗的UC患者均未发生VTE事件，而安慰剂组报告了4例VTE事件；在OCTAVE和OLE研究的事后分析中，1157例UC患者中共报告5例VTE事件；一项Meta分析（包括17项研究，1162例UC患者）未报告患者发生MACE或VTE；综上，接受托法替布治疗的UC患者的VTE风险似乎并未增加
◆ IBD OCTAVE诱导1、2和Sustain研究的事后分析显示接受托法替布治疗的UC患者MACE发生率为0.24/100患者-年；此外，最近两项Meta分析未能证明接受JAKi治疗的IBD患者发生严重心血管事件的风险显著增加
◆ 在乌帕替尼（upadacitinib）和filgotinib相关的IBD CELEST和FITZROY 2期临床试验中，未报道VTE事件
◆ 总的来说，目前的证据尚不支持“JAKi明显增加心血管疾病风险”的结论
二、TNF-α抑制剂
◆ TNF-α是公认的血栓促进因子，故TNF-α抑制剂可能对VTE有潜在的保护作用；此外，因为动脉缺血风险的增加与体循环中高水平的炎症细胞因子相关，TNF-α抑制剂可能对IBD患者的心血管疾病风险也具有保护作用
临床意义
◆ 由于VTE的抗凝获益大于出血风险，因此专家强烈建议对急性活动期的IBD住院患者进行血栓预防治疗
◆ 目前尚未完全阐明CVD与IBD的发病关系及IBD药物对CVD结局的影响，CVD风险不足以推动特定的IBD治疗；然而，作者认为应始终进行合理的CVD风险分析，并且管理IBD患者CVD风险的最佳策略是将适当的血栓预防与潜在的IBD早期和持久缓解相结合
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供稿&执行编辑：Lisa
校对：Jeanne&Echo
参考文献：
1. Winthrop KL, Cohen SB. Oral surveillance and JAK inhibitor safety: the theory of relativity. Nat Rev Rheumatol. 2022;18(5):301-304.
2. Danese S, Solitano V, Jairath V, et al. Risk minimization of JAK inhibitors in ulcerative colitis following regulatory guidance. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023;20(3):129-130.
3. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-measures-minimise-risk-serious-side-effects-janus-kinase-inhibitors-chronic.
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原文来自：Massironi S, Mulinacci G, Gallo C, et al. The oft-overlooked cardiovascular complications of inflammatory bowel disease. Expert Rev Clin Immunol. 2023;19(4):375-391. doi:10.1080/1744666X.2023.2174971, 作者未参与本精要的编写。
#IBD：Inflammatory Bowel Disease，炎症性肠病
#JAKi：Janus Kinase inhibitors，Janus激酶抑制剂
#ASCVD：Atherosclerotic Cardiovascular Disease，动脉粥样硬化性心血管疾病
#VTE：Venous Thromboembolism，静脉血栓栓塞
#MACE：Major Cardiovascular Events，主要心血管不良事件
引用格式：炎症性肠病常被忽视的心血管风险. 发布日期：1684324820. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/271 参考DOI: https://doi.org/10.1080/1744666X.2023.2174971
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