所有我们看不见的tau

所有我们看不见的tau的核心信息是什么?

编 者 按 以靶向β-淀粉样蛋白(Aβ蛋白)、微管相关蛋白(Tau蛋白)的单克隆抗体为代表的免疫治疗,是目前阿尔茨海默病治疗药物研发最热门的发展方向。正常tau蛋白参与构成神经细胞的骨架成分,而阿尔茨海默病患者的tau蛋白因过度磷酸化而丧失正常细胞功能。本期我们以“阿尔茨海默病中tau蛋白的研究进展”为主题,聚焦t...

编 者 按 以靶向β-淀粉样蛋白(Aβ蛋白)、微管相关蛋白(Tau蛋白)的单克隆抗体为代表的免疫治疗,是目前阿尔茨海默病治疗药物研发最热门的发展方向。正常tau蛋白参与构成神经细胞的骨架成分,而阿尔茨海默病患者的tau蛋白因过度磷酸化而丧失正常细胞功能。本期我们以“阿尔茨海默病中tau蛋白的研究进展”为主题,聚焦tau蛋白研究靶点,带领读者共同探索阿尔茨海默病的最新相关研究热点。 属于「拓麦精要」分类。 关键词:阿尔茨海默病、Tau、神经纤维缠结、生物标志物。

本文核心问答

Q1: 这篇资讯的核心内容是什么?

编 者 按 以靶向β-淀粉样蛋白(Aβ蛋白)、微管相关蛋白(Tau蛋白)的单克隆抗体为代表的免疫治疗,是目前阿尔茨海默病治疗药物研发最热门的发展方向。正常tau蛋白参与构成神经细胞的骨架成分,而阿尔茨海默病患者的tau蛋白因过度磷酸化而丧失正常细胞功能。本期我们以“阿尔茨海默病中tau蛋白的研究进展”为主题,聚焦tau蛋白研究靶点,带领读者共同探索阿尔茨海默病的最新相关研究热点。

Q2: 本文属于哪个学科分类,涉及哪些关键词?

本文属于「拓麦精要」分类,涉及关键词:阿尔茨海默病、Tau、神经纤维缠结、生物标志物。

Q3: 这篇资讯的发布时间是什么?

本文发布于1684238413,来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。

来源:拓麦精要

 

 

编 者 按

 

       以靶向β-淀粉样蛋白(Aβ蛋白)、微管相关蛋白(Tau蛋白)的单克隆抗体为代表的免疫治疗,是目前阿尔茨海默病治疗药物研发最热门的发展方向。正常tau蛋白参与构成神经细胞的骨架成分,而阿尔茨海默病患者的tau蛋白因过度磷酸化而丧失正常细胞功能。本期我们以“阿尔茨海默病中tau蛋白的研究进展”为主题,聚焦tau蛋白研究靶点,带领读者共同探索阿尔茨海默病的最新相关研究热点。

 

 

关键信息

◆ 1906年,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)被定义为一种痴呆疾病,以大脑中存在神经纤维缠结(NFTs)和老年斑(SP)两种纤维聚合体为特征,NFTs和斑块的主要蛋白分别是tau蛋白和Aβ蛋白,因此聚合体的聚集和形成过程一直是阿尔茨海默病研究的主要焦点

◆ Tau蛋白与阿尔茨海默病、额颞叶痴呆等多种神经退行性疾病相关,不同疾病影响不同的神经回路,导致独特的(含tau的)细胞内聚合体形成

◆ 本综述探讨了可溶性、非纤维性、生物活性形式的tau蛋白(即“我们看不见的tau蛋白”)构成阿尔茨海默病神经变性主要驱动因素的可能性

 

 

研究背景

◆ 长期以来,人们一直认为纤维形成是阿尔茨海默病的关键毒性事件,但越来越多证据表明,可溶性、非纤维性tau蛋白也在毒性和跨神经系统tau蛋白病变的传播中起重要作用;这种tau蛋白可通过生化方法检测,但在经典的银染色或电子显微镜下并不明显

 

 

主要发现

Tau纤维与神经元丢失相关,但不一定直接导致神经元丢失

◆ Tau纤维不会出现在正常人或其他物种的大脑中,即便在某些情况下(如冬眠动物)出现,它仍是可溶和非聚集的;而聚合体的形成似乎是长期存在的,并可能在生物体中持续一生;因此,聚集的纤维稳定、寿命长,且与神经元死亡相关

◆ Tau纤维与神经元丢失相关,但不是神经元丢失的关键介质

 

在动物模型中检测纤维性tau蛋白,并不能完全解释tau蛋白毒性的假设

Tau纤维的存在本身不会导致持续的神经元死亡或认知缺陷;相反,抑制由转基因产生的可溶性tau蛋白形成似乎是改善神经元健康和神经回路完整性的关键

 

什么是可溶性(错误折叠的)tau?是否会伤害神经元?

Tau是一种微管相关蛋白,主要存在于成熟神经元的轴突中;已确定的是,tau磷酸化降低了tau对微管的亲和力,特别是在与阿尔茨海默病中磷酸化位点重叠的特定位点

 

许多神经元的生理学改变都归因于tau蛋白的过度表达或错误折叠

◆ 线粒体异常、突触丢失和功能障碍、轴突运输改变以及细胞死亡通路的激活(包括caspase激活和炎症反应)均与tau蛋白的错误定位或寡聚化结果直接或间接相关

 

哪种形式的tau对传播有重要意义?

可溶性tau蛋白的特征与临床表型的侵袭性相关

Hyman及其同事的研究结果强化了“可溶性tau蛋白在阿尔茨海默病的病理生理中起重要作用”的观点

 

可溶性tau蛋白可作为阿尔茨海默病神经元障碍的生物标志物

目前已有多种基于磷酸化tau蛋白的检测平台,且正在开发更多的检测方法,这些检测方法对于神经退行性疾病的早期检测(特别是在阿尔茨海默病背景下)具有明确的价值

阿尔茨海默病异常的概念框架模型(图片来自原文)

 

 

研究小结

◆ 在阿尔茨海默病中,tau蛋白以多种形式聚集;一个多世纪前,经典纤维被鉴定并命名为阿尔茨海默病NFTs;近期的冷冻电子显微镜技术使其在结构水平上得到进一步表征

最新的试验数据表明,除纤维病变外,错误折叠的可溶性寡聚体可能具有生物活性并导致神经退行性病变,这是检测纤维的经典染色法所无法检测到的

 

 

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供稿&执行编辑:Echo

校对:Jeanne

声明:

编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性,但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点,文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝,因此在为本文中提及的任何产品开处方前,请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用,非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读,否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。

在未获得正式授权前,所有转载及使用文中内容均为侵权。

 

原文来自:Hyman B. All the Tau We Cannot See. Annu Rev Med. 2023;74:503-514.doi:10.1146/annurev-med-042921-023749(© Author(s) (or their employer(s)) 2023. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License), 作者未参与本精要的编写。

 

#Alzheimer's Disease:阿尔茨海默病

#Tau:一种微管相关蛋白

#NFTs:Neurofibrillary Tangles,神经纤维缠结
#Biomarker:生物标志物

点击查看原文链接

 

引用格式:所有我们看不见的tau. 发布日期:1684238413. 来源:TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/268 参考DOI: https://doi.org/10.1146/annurev-med-042921-023749(

2023-05-16

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