综述：婴儿及儿童SMA的药物治疗
综述：婴儿及儿童SMA的药物治疗的核心信息是什么？
编 者 按 脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病，目前美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟（EU）委员会已批准三种SMA的疾病修正疗法：诺西那生钠（nusinersen）、利司扑兰（risdiplam）和onasemnogene abeparvovec。本期我们以“SMA的药物治疗时代：未来已来”为主题...
编 者 按 脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病，目前美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟（EU）委员会已批准三种SMA的疾病修正疗法：诺西那生钠（nusinersen）、利司扑兰（risdiplam）和onasemnogene abeparvovec。本期我们以“SMA的药物治疗时代：未来已来”为主题，内容涵盖SMA的药物治疗及上述三种疗法在SMA患者中的应用。期待通过本专题的文献汇编，增进广大读者对罕见病SMA的了解。 属于「拓麦精要」分类。 关键词：脊髓性肌萎缩症、运动神经元存活、诺西那生、利司扑兰。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
编 者 按 脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病，目前美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟（EU）委员会已批准三种SMA的疾病修正疗法：诺西那生钠（nusinersen）、利司扑兰（risdiplam）和onasemnogene abeparvovec。本期我们以“SMA的药物治疗时代：未来已来”为主题，内容涵盖SMA的药物治疗及上述三种疗法在SMA患者中的应用。期待通过本专题的文献汇编，增进广大读者对罕见病SMA的了解。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：脊髓性肌萎缩症、运动神经元存活、诺西那生、利司扑兰。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1681819209，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
编 者 按
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病，目前美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟（EU）委员会已批准三种SMA的疾病修正疗法：诺西那生钠（nusinersen）、利司扑兰（risdiplam）和onasemnogene abeparvovec。本期我们以“SMA的药物治疗时代：未来已来”为主题，内容涵盖SMA的药物治疗及上述三种疗法在SMA患者中的应用。期待通过本专题的文献汇编，增进广大读者对罕见病SMA的了解。
关键信息
◆ 脊髓性肌萎缩症（SMA）是由运动神经元存活1（SMN1）基因突变引起的常染色体隐性退行性神经肌肉疾病，该基因负责产生体内90%的SMN蛋白；运动神经元极易受低水平SMN蛋白影响，进而导致脊髓运动神经元丧失和继发性肌肉无力、萎缩
◆ 研究发现，增加SMN蛋白的药物（SMN靶向治疗）对治疗SMA有效：包括通过上调SMN2基因剪接的诺西那生钠（nusinersen）和利司扑兰（risdiplam），以及通过9型腺相关病毒（AAV9）载体进行人类SMN基因转移的onasemnogene abeparvovec
◆ 本文节选了Chiriboga博士所撰综述中有关SMA治疗的关键性试验，提供治疗决策所需的已批准的SMA疗法信息，以及SMA临床治疗的初步数据
主要发现
一、SMN靶向治疗
◆ 诺西那生钠：3期全球、随机、多中心、假手术对照、双盲CS3B研究提示，患儿对药物的耐受性良好，未发现与药物或手术相关的重大安全性问题；2期开放标签CS3A研究提示高剂量组患者在无事件生存和运动功能方面显示出有益影响
◆ Onasemnogene abeparvovec：1期剂量递增、人类基因转移START试验提示，基线运动功能对治疗反应的差异影响强调了基因转移治疗时残余运动神经元池大小的重要性
◆ 利司扑兰：2/3期、多中心、开放标签FIREFISH试验正在进行关于其安全性和有效性的研究
◆ 目前尚无任何研究表明某种SMN靶向治疗具有更好的疗效，应根据不同年龄、偏好、给药途径、生物分布和副作用来进行药物选择
二、非SMN靶向治疗：
◆ 肌肉-靶向治疗：2期、开放标签TOPAZ研究发现，在接受apitegromab（一种肌肉生长抑制素单克隆抗体抑制剂）20 mg/kg治疗12个月的非活动性诺西那生钠治疗组中，<5岁患者的Hammersmith运动功能量表扩展版（HFMSE）较基线平均增加7.1分，≥5岁患者的HFMSE较基线平均增加0.6分
◆ 组蛋白脱去乙酰化酶抑制剂（HDAi）：一种新型HDACi（LBH589）与mRNA剪接增强子反义寡核苷酸联合使用，对SMN蛋白水平可能产生协同反应，从而增强效果，但仍需进一步临床前研究来评估
◆ 神经肌肉接头（NMJ）靶向治疗：疲劳是SMA的一个重要发现；目前用于评估增加NMJ传播的药效的对照临床试验较少
◆ 沙丁胺醇：非对照预试验表明，沙丁胺醇治疗对2型SMA患者的功能性运动功能有益，尤其是5岁以下的儿童
◆ SMN靶向治疗与肌肉生长抑制素抑制剂联合治疗的研究正在进行中；临床前研究提示，靶向不同系统的联合治疗比单独SMN靶向治疗更可能获得更佳结局
临床意义
◆ 在SMA病程中越早开展治疗，临床应答越好；发病前治疗可产生最佳临床应答，为患者的正常发育提供最佳机会
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执行编辑：Echo，供稿：Echo，校对：Jeanne
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原文来自：Chiriboga CA. Pharmacotherapy for Spinal Muscular Atrophy in Babies and Children: A Review of Approved and Experimental Therapies. Paediatr Drugs. 2022;24(6):585-602. doi:10.1007/s40272-022-00529-8, 作者未参与本精要的编写。
#SMA：Spinal Muscular Atrophy，脊髓性肌萎缩症
#SMN：Survival Motor Neuron，运动神经元存活
#Nusinersen：诺西那生钠
#Risdiplam：利司扑兰
引用格式：综述：婴儿及儿童SMA的药物治疗. 发布日期：1681819209. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/225 参考DOI: https://doi.org/10.1007/s40272-022-00529-8
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