SPROUT研究揭示儿童中重度斑块状银屑病口服系统疗法的疗效和安全性

约三分之一的银屑病患者在儿童期发病，且与成人不同，儿童患者的银屑病斑块通常更薄更小，常被误认为是湿疹。目前获批用于儿童中重度斑块状银屑病的系统疗法非常有限，且儿童常对注射给药产生恐惧，因此口服给药或是儿童银屑病患者的较优治疗选择。一项针对中重度儿童银屑病患者的2期探索性分析显示，口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂阿普米司特可改善患者的皮损情况，为阿普米司特在儿童银屑病患者中的治疗提供了证据支持。

近期，来自加拿大阿尔伯塔大学斯托勒里儿童医院的Loretta Fiorillo博士团队报告了16周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期SPROUT研究的数据，评估了阿普米司特（CC-10004）对6-17岁中重度斑块状银屑病患儿的疗效和安全性。研究发表在JAAD期刊上。

研究纳入245例儿童银屑病患者（阿普米司特组：n=163；安慰剂组：n=82)，阿普米司特组80例患者接受20 mg每日两次给药，83例接受30 mg每日两次给药。主要终点为第16周达到静态医师整体评估（sPGA）应答的患者比例，即0分（皮损清除）或1分（几乎清除），且较基线减少≥2分。关键次要终点为第16周银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分较基线下降75%（PASI-75）。探索性终点包括PASI-90，等。

共221例（90.2%）患者完成了双盲阶段的治疗（阿普米司特组：n=149；安慰剂组：n=72），24例患者中止了治疗（阿普米司特组：n=14；安慰剂组：n=10）。停药原因主要包括患者或家长/监护人退出（13/245；5.3%）和不良事件（6/245；2.4%）。

√ 研究终点方面（图1）：第16周，与安慰剂组相比，阿普米司特组患者的sPGA应答率显著更高。阿普米司特组的PASI-75和PASI-90应答率也显著高于安慰剂组。

√ 亚组分析显示（图2）：无论年龄或体重如何，阿普米司特在达到sPGA应答方面均优于安慰剂。在接受阿普米司特治疗的患者中，6-11岁患者（49.6%）的sPGA应答率高于7-12岁患者（21.5%），体重20-50千克患者（47.4%）的应答率高于≥50千克的患者（19.2%）。PASI-75的应答率与sPGA相似：年轻患者和体重较轻患者的应答率更高。

√ 安全性方面：阿普米司特组65.0%的患者和安慰剂组41.3%的患者发生治疗期间出现的不良事件（TEAE）。极少数患者出现严重TEAE，最常见的TEAEs是腹泻、恶心和腹痛。

SPROUT研究达到了主要终点。与安慰剂相比，阿普米司特可有效降低6-17岁儿童中重度斑块状银屑病患者的严重程度，对患者整体疾病活动和皮肤受累方面的改善更显著，且在体重和年龄亚组中观察到一致的疗效。TEAEs与已知的阿普米司特安全性特征一致，未发现新的安全性信号。这些结果支持阿普米司特作为一种安全的口服系统疗法用于儿童中重度银屑病患者，尤其有益于不愿接受注射治疗的儿童患者。

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