立足学术，荟萃一堂，共助银屑病小分子靶向药物规范诊疗

银屑病是一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，其不仅具有皮肤表现，也常影响心血管、关节和内脏等部位，引发心血管疾病、关节炎和肥胖等银屑病共病，对患者身心和经济造成重大负担。银屑病“A药”阿普米司特是中国首个获批用于斑块状银屑病治疗的口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，其疗效明确，安全性良好，使用便捷，无需用药前筛查及常规实验室监测，为中国银屑病患者带来新的曙光。

2024年5月27日，由中国医学装备协会主办，复星医药承办的第五期“乐享无银——小分子靶向药物银屑病规范化诊疗云巡讲”在线上成功举办。本期会议由中华医学会皮肤性病学分会银屑病专委会主席、安徽医科大学第一附属医院张学军教授和山东第一医科大学附属省立医院党宁宁教授共同担任大会主席，他们与全国多位皮肤科专家共聚云端，展开了精彩的学术分享和经验交流，为小分子靶向药物的银屑病规范诊疗和临床实践增光添彩。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院朱可建教授对《银屑病诊疗专家指导意见》进行了解读。首先，朱教授介绍了《阿普米司特治疗银屑病专家指导意见》制定的背景：阿普米司特是我国首个抑制PDE4的口服小分子药物，因其在国外研究中被证明具有疗效、耐受性良好且在国外获批，于2018年作为第一批临床急需境外新药引进中国，并获得《中国银屑病诊疗指南（2023版）》及全球多国银屑病/银屑病关节炎指南的用药推荐。《阿普米司特治疗银屑病专家指导意见》的制定，为中国皮肤科专家提供了临床用药指导。随后，朱教授详细解读了制定指导意见框架所基于的研究的疗效数据：1. ESTEEM 1&2研究、ADVANCE研究、LAPIS-PsO研究和DISCREET等研究的数据均证明了阿普米司特治疗轻、中、重度银屑病和特殊部位（甲、头皮、掌跖、生殖器）银屑病的疗效：第16周，阿普米司特组21.6%的轻中度斑块状银屑病患者达到sPGA 0/1且改善≥2，33.1%的中重度斑块状银屑病患者达到PASI 75应答，均显著高于安慰剂组（P<0.0001）。2. PALACE研究及一项日本2期研究发现阿普米司特还可用于治疗PsA和脓疱型银屑病：阿普米司特治疗260周，继续治疗的PsA患者有67.2%达到ACR20；阿普米司特治疗16周，掌跖脓疱病患者的PPPASI和PPSI评分相较基线下降更显著。3. 阿普米司特可用于治疗银屑病合并肥胖、糖尿病等代谢综合征或合并心血管疾病、活动性溃疡性结肠炎的患者：治疗6个月，20.4%患者减重超5%。4. 阿普米司特可根据临床需求，与外用药物、光疗、系统治疗药物（甲氨蝶呤等）或生物制剂联合使用。5. LIBERATE研究发现，依那西普切换至阿普米司特治疗第52周时，疗效稳中有升（PASI-75应答率由48.2%升至57.0%），患者体重增加的情况发生逆转。最后，朱教授介绍了阿普米司特的安全性和特殊人群用药的循证依据：阿普米司特最常见（>5%）的不良反应包括腹泻、恶心、头疼、上呼吸道感染、鼻咽炎等，大部分为轻中度，最常发生在治疗前1-2周，通常在1个月内缓解，患者依从性好。严重TEAEs和特别关注的TEAEs发生率较低且与安慰剂组相似。此外，阿普米司特可用于老人（年龄≥65岁）、儿童（需根据体重调整剂量）和合并肿瘤或感染（潜伏结核病等）的银屑病患者，建议患者妊娠前至少停用阿普米司特2天。

张学军教授点评：阿普米司特的应用广泛，适用于合并感染、肿瘤等无法使用生物制剂治疗的患者，具有临床必要性，且口服用药更便捷，是一种很好的补充治疗选择。

北京大学第一医院王晓雯教授分享了《探索篇——小分子靶向药物在皮肤领域的应用探索》。王教授结合国内外临床数据和指南，主要讲解了阿普米司特在非斑块状银屑病和其他皮肤疾病中的探索：一、除斑块状银屑病外，阿普米司特还可显著改善儿童、PsA、和掌跖脓疱病患者的临床症状，且成功应用于红皮病型银屑病。SPROUT研究结果显示：阿普米司特治疗16周，达到sPGA 0/1的儿童患者比例为33.1%，达到PASI-75的儿童患者比例为45.4%，均较安慰剂组有显著提高（11.5%；16.1%；P<0.001）；无新增不良反应。APLANTUS研究结果显示：阿普米司特治疗20周，PPPASI显著降低（P<0.001），中位降低57.1%，61.9%患者达到PPPASI-50缓解，76.2%患者脓疱总数减少超过50%。1例54岁男性红皮病型银屑病患者对生物制剂和阿维A有禁忌症，在使用阿普米司特治疗20天后，皮损完全清除，12周持续清除。二、除银屑病外，阿普米司特还可显著改善/缓解白塞病口腔溃疡、白癜风和化脓性汗腺炎等患者的临床症状。RELIEF研究发现，阿普米司特治疗白塞病快速起效（1周），第12周显著减少患者口腔溃疡数量和疼痛程度，53%患者12周可完全缓解；治疗64周的疗效维持稳定，第64周口腔溃疡完全或部分缓解率分别为64.2%和83.6%。一项RCT研究显示，阿普米司特联合标准治疗比仅标准治疗的白癜风患者出现色素沉着迹象的中位时长更短 1m vs. 1.75m（P=0.018）；停止进展的患者比例也更高93.75% vs. 66.66%（P=0.08）。一项对20例化脓性汗腺炎患者的研究结果发现，阿普米司特治疗16周使化脓性汗腺炎达到显著临床缓解（HiSCR：53.3% vs. 0%；P=0.055），患者脓肿和结节数也明显减少。此外，阿普米司特还成功应用于重度斑秃、顽固性皮肌炎的附加治疗、银屑病样皮炎等多种常规治疗难以见效的慢性炎症性皮肤病。未来仍需进一步探索阿普米司特在各种皮肤疾病中的适应症。她还强调，阿普米司特具有广谱免疫调节活性，作用多种靶细胞和炎症细胞因子；安全性高，长期使用严重不良事件和重点关注不良事件发生率很低，可作为多种皮肤疾病的潜在治疗药物。

张学军教授点评：感谢王教授对小分子靶向药物在皮肤领域应用探索的详细介绍！

在党宁宁教授的主持下，进入会议第二部分“自免规范化诊疗，巅峰论道”，线上八位皮肤科专家分别围绕两个讨论话题，就银屑病小分子口服药物的临床应用进行讨论交流。

乐山市人民医院黄淑琼教授通过分享几例临床上合并肿瘤、HIV感染、肥胖，以及患有掌跖脓疱病的银屑病患者，证明了阿普米司特的疗效和安全性。同时她表示，阿普米司特的适应证广泛，对红皮病型银屑病、白塞病、斑秃、化脓性汗腺炎等也有较好的治疗效果。

陆军军医大学西南医院游弋教授表示，传统治疗药物或生物制剂不能满足部分患者的治疗需求，而阿普米司特是此类患者的良好治疗选择。其对轻中度、特殊部位和特殊人群银屑病患者的疗效较好，对合并结核或乙肝感染的患者来说更安全。期待未来阿普米司特在炎症性疾病中的更多探索。

吉林省人民医院沙娜教授认为轻中度银屑病患者首选阿普米司特治疗，其作用机制广泛、安全性高、疗效好、具有经济性和便携性的特点，也是有合并症或特殊人群银屑病患者的良好选择。临床医生可多与患者交流阿普米司特这一用药方案，提高患者治疗信心和依从性，使患者受益。

河南大学淮河医院瞿伟教授说：临床上银屑病的治疗需要根据疾病所处的阶段选择合适的方案，同时满足患者需求。安全性是特殊部位、老年、肥胖、合并乙肝或结核银屑病患者治疗中需要重要考虑的因素，而阿普米司特是这类患者的良好选择，能同时满足患者疗效和安全性需求。

哈尔滨医科大学附属第六医院张峰教授说：国内已上市的两款银屑病口服小分子药物PDE4和TYK2的治疗靶点不同，而TYK2尚未纳入医保，且价格昂贵，因此PDE4药物是目前临床首选的口服小分子药物。其安全性受到广泛认可，还适用于有口服用药需求或生育需求的患者。

盐城市第一人民医院吕东教授认为，PDE4的临床应用已有很长的时间，积累了丰富的临床经验。阿普米司特的安全性好，用药前无需筛查，还具有减重效果，受到广大患者群体的欢迎，可作为银屑病口服小分子药物的安全首选药。

昆明医科大学第一附属医院孙东杰教授分享：PDE4是一种对患者友好的药物，相比于TYK2，PDE4用药前无需进行严格筛查，虽不能快速起效，但安全性好，且在慢性炎症性皮肤病的维持治疗方面具有优势。

山东省中医院孙淑娜教授表示：阿普米司特无需用药前筛查，使用方便，用药安全，且已纳入医保，对患者来说是一种经济合适的选择。

会议最后，大会主席张学军教授总结：“近年来对银屑病的治疗发生了翻天覆地的变化，银屑病已从难治愈的时代，进入了可治愈的好时代。口服药物阿普米司特成为新的银屑病治疗选择。希望通过本次会议的学术分享和讨论交流，推动广大皮肤科医生学习知识、运用知识、创造知识，为银屑病的规范化诊疗做出贡献。”