云端共议，精彩纷呈，探索银屑病小分子靶向治疗新进展

天津市中医药研究院附属医院张峻岭教授进行了《探索篇——小分子靶向药物在皮肤领域的应用探索》的主题分享。她介绍说：小分子药物阿普米司特作用于多种靶细胞和炎症因子发挥治疗作用，且安全性良好，可作为多种常见皮肤疾病的潜在治疗药物。PALACE3随机对照研究、SPROUT研究和APLANTUS研究分别证实了阿普米司特治疗银屑病关节炎、儿童银屑病和掌跖脓疱病患者的良好疗效。此外，一项病例报告研究发现，阿普米司特成功治疗了一例54岁的男性红皮病型银屑病患者，在治疗20天皮损完全清除，持续12周。在其他皮肤疾病方面：RELIEF研究证实阿普米司特能显著改善白塞病口腔溃疡患者的症状；一项随机对照试验显示，阿普米司特能显著改善白癜风患者的色素沉着；2023世界皮肤病学大会（WCD）公布的20例斑秃病例系列研究结果中，15例（75%）患者斑秃改善>75%；在一项包含中度化脓性汗腺炎患者的研究中，阿普米司特治疗16周能缓解临床症状。她总结：阿普米司特具有广谱免疫调节活性，且较安全，对非斑块状银屑病（银屑病关节炎、儿童银屑病、掌跖脓疱病和红皮病型银屑病）和其他皮肤疾病均具有较好的临床疗效，但仍需进一步探索其在各种皮肤疾病中的适应证。

张春雷教授点评：张峻岭教授全面详细地介绍了阿普米司特的“前世今生”。与同是靶向治疗的生物大分子相比，阿普米司特具有更广谱的抗炎作用和安全性的优势，有助于对银屑病的长期管理，具有巨大的临床潜力。

开封市人民医院耿庆娜教授进行了《银屑病诊疗专家指导意见》解读。中国银屑病诊疗指南（2023版）推荐阿普米司特用于中重度斑块状银屑病、红皮病型银屑病、关节型银屑病、头皮银屑病、甲银屑病和老年患者的治疗。但作为国内新上市的药物，医疗工作者对于阿普米司特治疗银屑病存在较多临床问题，亟需中国专家指导意见以指导临床用药，《阿普米司特治疗银屑病专家指导意见》应运而生。疗效方面：ESTEEM 1&2研究发现，阿普米司特治疗16周时达到PASI 75的患者比例显著高于安慰剂（33.1% vs. 5.3%，P<0.0001），且对头皮银屑病（第16周达到ScPGA 0/1的患者比例为43.3%）、甲银屑病（第32周NAPSI改善了60%）和掌跖银屑病（第16周达到PPPGA 0/1的患者比例为59%）也有所改善。同时对银屑病共病也有一定作用。安全性方面：阿普米司特最常见的（>5%）不良事件为腹泻、恶心、上呼吸道感染、头痛和体重减轻。未出现肝肾毒性、骨髓抑制、结核复发等严重不良反应。长期安全性数据表明：主要心脏事件、恶性肿瘤和抑郁的发生率未随阿普米司特的长期暴露而增加。阿普米司特相关胃肠道反应（腹泻、恶心和呕吐），多为轻中度，常发生在治疗前2周，且多可于1个月内缓解。特殊人群方面：在怀孕及哺乳期应避免用药；对于育龄女性银屑病患者应在妊娠前至少停药2天；老年患者无需剂量调整，年龄≥65岁的老年患者接受阿普米司特治疗的总体安全性与年龄＜65岁的患者之间无差异；阿普米司特可用于儿童银屑病的治疗，疗效和安全性与既往成人数据一致，但需根据体重调整剂量；潜伏结核病患者、抗HBc阳性且HBsAg/HBV-DNA阴性银屑病患者，以及合并肿瘤的患者可使用阿普米司特。

张春雷教授点评：耿庆娜教授的分享让我们对后续正确、规范使用阿普米司特有了更明确地指导。阿普米司特的临床疗效和安全性都具有很好的表现，是不可或缺的银屑病慢病治疗管理药物，未来其在单独、联合或序贯治疗方面将发挥更大的价值。

广西中医药大学附属瑞康医院韦斌教授带来《银屑病关节炎的治疗研究进展》学术汇报。他介绍：银屑病关节炎是一种特殊类型的银屑病，常表现为患者皮肤、关节或指甲受累，且患者皮肤表现比银屑病患者更严重。国内外权威指南提出阿达木单抗等肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂在外周关节炎和中轴关节炎表现为主的银屑病关节炎患者中，均处于二线优选地位。阿达木单抗治疗银屑病关节炎长期有效且安全性良好，能减轻银屑病关节炎患者的炎症、改善症状、改善患者机体功能和生活质量、延缓放射学进展和改善甲损。同时，对合并葡萄膜炎和炎症性肠病的患者具有优势。

张春雷教授点评：在银屑病关节炎的治疗方面，虽然目前涌现出许多生物制剂和小分子药物，但对于关节和骨骼症状明显的银屑病关节炎患者，以阿达木单抗为代表的TNFα抑制剂仍是经典的治疗选择。感谢韦斌教授带来的精彩分享。

主题汇报结束后，进入会议第二部分，线上多位国内知名皮肤科专家围绕“阿普米司特的临床用药策略”和“银屑病口服小分子药物治疗比较”两个话题展开了精彩的讨论。

临汾市人民医院房洁教授分享：“阿普米司特具有独特机制和良好安全性，对轻、中和重度的银屑病都有效，其适用人群较广泛（孕妇和<6岁儿童患者除外），对于不适合用生物制剂或不愿意注射治疗的患者来说是很好的选择。主要不良反应是腹泻和恶心，一般发生在治疗前1-2周，但治疗30天后，不良反应即完全消退。阿普米司特没有肾毒性和骨髓抑制，不易引起结核复发。并且其在白癜风、化脓性汗腺炎和斑秃等皮肤疾病治疗方面均有效。”

大连医科大学附属第一医院高明阳教授指出：“对于银屑病的治疗，除了清除皮损和提高生活质量外，保证用药安全是重要的一环。阿普米司特作用于多种靶细胞和炎症因子，可实现炎症调节，且无需筛查，使用方便，具有临床优势。随着我们对阿普米司特研究的深入，相信将使更多患者获益，具有更好的应用前景。”

铁力市人民医院井凤莉教授表示：“阿普米司特在我院的临床应用取得了较好的成效，包括掌跖脓疱病和甲银屑病。对于担心药物肝肾副作用、对传统疗法效果不佳、未达到注射生物制剂标准、对生物制剂治疗效果不佳、抗拒注射给药以及特殊部位（甲或头皮）的患者，临床上我们会给予阿普米司特治疗。如果患者对生物制剂产生耐药性，可联合阿普米司特治疗。临床上合并肥胖的银屑病患者也适合阿普米司特治疗。相信未来阿普米司特将造福更多中国银屑病患者。”

临沂市人民医院吕明教授建议：“生物制剂和小分子靶向药物是目前银屑病治疗的主要方法，生物制剂起效快，效果显著，但对合并肿瘤、感染等或老年患者存在一定局限性。而口服药物阿普米司特的使用方便，2周起效，可有效延长首次使用生物制剂的时间，对于特殊部位银屑病患者也具有疗效。阿普米司特的安全性较好，在银屑病合并肾病综合征和肾功能不全的患者中，并不影响肾功能。”

山西医科大学第一医院郭书萍教授认为：“PDE4和TYK2的差异在于安全性：PDE4用药前无需筛查，用药期间无需监测，在临床上合并肿瘤、感染、肥胖的银屑病患者中具有极好的优越性。而使用TYK2前需要进行肿瘤、感染、心血管病变、凝血等筛查。从安全性方面考虑，阿普米司特可作为高龄或合并肿瘤感染等患者的首选药物。”

上海市奉贤区皮肤病防治所季梅教授说：“PDE4和TYK2虽然都是小分子药物，但其作用机制和靶点不同，在银屑病适应证方面有细微差别。PDE4抑制剂阿普米司特的优势在于安全性较好，个别患者一开始治疗会有腹泻的不良反应，但后续有所改善。临床上，对于特殊部位的患者我们会首选阿普米司特治疗。”

南方医科大学深圳医院梁燕华教授发表观点：“阿普米司特对不同人群具有广泛的适应性，对于有合并症或特殊部位的银屑病患者具有优势。对于有代谢性疾病、生物制剂治疗局部效果不佳、轻中度的银屑病患者，阿普米司特联合治疗的表现出色，是一种很好的临床治疗选择。”

江苏省苏北人民医院朱晓芳教授评论：“银屑病口服小分子药物在临床上具有较好的实用性，尤其对于不方便注射给药的患者。PDE4抑制剂和TYK2抑制剂都对银屑病具有疗效，TYK2具有发生肿瘤、感染或心血管事件的不良反应，且对患者的疫苗接种有一定影响，而PDE4抑制剂阿普米司特的安全性较好，对接种活疫苗没有影响。在治疗前筛查和安全性方面，阿普米司特都具有优势。”

最后，大会主席张春雷教授进行了会议总结：“感谢3位教授带来的精彩分享，使我们实现了温故而知新。在讨论环节，8位专家分享了各自独到的见解，不仅对3位讲者的内容进行了补充，还使我们对银屑病的治疗有了更新、更全面的认识。通过此次会议，使我们正确、客观、科学地认识到PDE4抑制剂阿普米司特的以下特点：1. 口服靶向小分子药物阿普米司特治疗银屑病具有较好的疗效和安全性，是长期用药的良好保证；2. 阿普米司特的储存方便、使用便捷，适用于多类患者群体。3. 阿普米司特适应证广，对银屑病、银屑病关节炎或其他皮肤疾病等均具有疗效。阿普米司特有望成为银屑病口服系统治疗的一线治疗选择。希望未来通过众多银屑病精准治疗药物和适当的治疗手段，造福中国银屑病患者，真正实现‘乐享无银’！”