成人特应性皮炎的系统性靶向治疗：生物制剂 vs. JAK抑制剂

特应性皮炎（AD）是一种高异质性且复杂的慢性炎症性皮肤疾病，主要表现为慢性瘙痒性湿疹样皮肤病变。除了皮肤症状以外，睡眠、精神心理障碍和其他相关过敏性疾病也严重影响患者的生活质量。AD控制不佳的患者可采用UV光疗或全身系统性治疗，但光疗需频繁门诊就医，而广泛作用的系统性免疫抑制剂的耐受性差、需持续进行血液学监测，并且疗效相对有限。

靶向药物的问世为难治性重度AD患者带来了更多有效的治疗选择，近期美国FDA批准了4种治疗AD的系统性靶向药物：2种生物制剂和2种Janus激酶（JAK）抑制剂。2024年1月发表于《美国临床皮肤病学杂志》（American Journal of Clinical Dermatology）的文章介绍了这4种成人AD治疗的生物制剂和口服JAK抑制剂的作用机制、疗效、安全性和监测，以及特殊患者群体用药的注意事项，以帮助医生选择用药，为临床治疗决策提供参考。（详见表1-3）

虽然生物制剂无需特别关注药物间的相互作用，但JAK抑制剂会广泛影响细胞色素P450和转运蛋白。有体外研究发现阿布昔替尼的水平受到细胞色素P450抑制剂和诱导剂的影响，因此联合用药时应注意适当调整剂量；而体内和体外研究提示，乌帕替尼与细胞色素P450或转运体介导的药物发生相互作用的可能性较低。

对于多数接受系统性治疗的中重度AD成人患者来说，度普利尤单抗的疗效和安全性较好，可及性均好，使用方便，无需任何实验室筛查或监测。尽管数据有限，但度普利尤单抗可能也适用于HIV、病毒性肝炎、肝肾疾病患者以及老年人等特殊人群。度普利尤单抗在国内的适应证仅限于AD，但其在美国还获批治疗哮喘，因此可能有利于治疗同时患有这两种疾病的患者。曲罗芦单抗的安全性与度普利尤单抗相似，但在16周的网状meta分析中的疗效略逊于度普利尤单抗。患者对度普利尤单抗不耐受或无应答后可考虑换用曲罗芦单抗。与度普利尤单抗相比，高剂量的乌帕替尼和阿布昔替尼起效更快，效果更好，低剂量的疗效亦佳。

美国FDA已对所有JAK抑制剂均发布了黑框警告，表明其增加严重感染、心血管疾病、恶性肿瘤、血栓形成事件和死亡率的风险。但目前这2种JAK抑制剂的安全性问题都是根据高风险人群中所使用的其他JAK抑制剂推断所得，因此仍需谨慎使用，尤其是在不良事件风险较高的人群中。此外，美国FDA建议只有在患者对其他系统治疗药物（包括生物制剂）应答不佳或存在禁忌症时，才可使用JAK抑制剂。此外，还建议多数接受系统治疗的患者应同时使用局部抗炎药物，尤其在系统治疗的初期。

最重要的是，临床医生在决定AD的系统性靶向治疗方案时，应针对疗效、安全性、既往治疗史、费用和患者个人偏好，与患者进行充分的讨论，以确保患者在充分知情的情况下的共同做出决策，提高患者对治疗的依从性。

供稿：Joanne

校对：Jeanne

排版：Vanessa＆Serine