AAD 2024精粹：银屑病治疗的突破性研究

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利生奇珠单抗是一种白介素（IL）-23抑制剂，于2019年4月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于适合光疗和系统治疗的中重度成人银屑病患者。本次AAD会上，Andrew Blauvelt教授分享了高诱导剂量利生奇珠单抗（risankizumab；Skyrizi^®）治疗中重度斑块状银屑病患者的2期KNOCKOUT研究的52周结果：高剂量的利生奇珠单抗能使斑块状银屑病得到缓解，并显著减少了在疾病复发中起作用的驻留记忆T（TRM）细胞数量。

该研究纳入20名≥18岁且符合标准的银屑病患者，在基线、第4周和第12周被随机1∶1分配接受皮下注射300 mg（n=10；标准剂量的两倍）或600 mg（n=10）利生奇珠单抗治疗。第0周和第52周时，对皮损和非皮损皮肤活检分析TRM细胞。

基线时，平均银屑病面积和严重程度指数（PASI）和体表面积（BSA）分别为18.5和20.9。随后，PASI 75、PASI 90和PASI 100应答率较基线有快速和显著地改善。平均绝对PASI在第8周时下降到5%以下，并在52周内维持这一比率。第12周时，PASI的平均改善幅度>80%，并持续到第52周。高剂量利生奇珠单抗与表皮TRM细胞数量减少有关，第52周时，TRM17细胞显著减少，皮损炎症细胞恢复到非皮损皮肤水平。且43%的患者达到PASI 100，银屑病斑块消失，皮损清除。未观察到新的安全性信号，300 mg组未发生与治疗相关的治疗期出现的不良事件（TEAEs），仅观察到1例严重AE。

Blauvelt教授认为，高诱导剂量的利生奇珠单抗可降低TRM17，这可能是中重度银屑病患者皮损持久清除的细胞学理论基础。未来需要进行更大规模的前瞻性研究，进一步评估高剂量利生奇珠单抗诱导银屑病长期缓解的治疗潜力。

在本次AAD年会上，美国纽约西奈山伊坎医学院皮肤科名誉主席Mark Lebwohl教授公布了比吉利珠单抗（bimekizumab）治疗银屑病4年的疗效结果，研究表明：接受比吉利珠单抗治疗的中重度斑块状银屑病患者在4年的治疗过程中迅速达到并维持了较高的临床和健康相关生活质量应答率，每10例患者中有6例在第4年实现了皮损清除。

研究汇总分析了52周BE VIVID试验、56周BE READY和BE SURE试验，及其开放标签扩展（OLE；第144周）BE BRIGHT试验的数据。患者随机接受比吉利珠单抗320 mg治疗，每4周一次（Q4W），直至第16周。随后接受比吉利珠单抗Q4W或Q8W治疗，直至进入OLE。持续评估患者对临床和健康相关生活质量的应答率（包括PASI 90、PASI 100、BSA≤1%和DLQI 0/1）至第4年（第144周）。

基线开始持续接受治疗并进入OLE的患者数据（n=771）如下图所示：

安全性方面，随着接受治疗时间的延长，TEAEs保持一致或有所减少，未出现新的安全性信号。

Lebwohl教授在会后采访中表示：目前bimekizumab治疗银屑病关节炎的适应证还未获得FDA的批准，并且还有许多需要探索的领域有待进一步评估。

上海市皮肤病医院的史玉玲教授在会上分享了一项古塞奇尤单抗（guselkumab）治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）的中国前瞻性、单中心、观察性研究。结果发现，古塞奇尤单抗治疗GPP患者12周的疗效较优，且复发率较低，这可能归因于其显著减少了GPP病灶内的CD8⁺组织TRM细胞。

该研究首次证明了GPP皮损中TRM细胞的存在；未来仍需更高质量的临床研究和进一步的基础研究，以更好了解GPP的发病机制，并确定潜在的治疗靶点。

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