结节性痒疹样线性 IgA/IgG 大疱性皮肤病 1 例

     【据《Frontiers in Immunology》2023 年 5 月报道】题：结节性痒疹样线性 IgA/IgG 大疱性皮肤病 1 例（中国四川大学华西医院罕见病中心皮肤性病科 作者 Wei Li 等）

      1 例 81 岁的中国男性被转诊到我们的门诊，主诉有 10 年的躯干和四肢广泛的瘙痒性水疱性病变史。他最初被诊断为湿疹，并在当地诊所接受局部皮质类固醇治疗，但没有明显改善。没有其他重要的医疗、家庭、社会心理、遗传或疾病史。体格检查显示躯干和四肢有大量丘疹和结节，并伴有出血性结痂糜烂和色素沉着的斑点（图 1A，图 1B）。未发现任何黏膜受累的迹象。背部活检显示棘层局灶性海绵状变性，基底层局灶性空泡变性。真皮小血管周围混合炎性细胞浸润（图 2A）。直接免疫荧光（direct immunofluorescence，DIF）显示沿表皮基底膜带（basement membrane zone，BMZ）有 IgG（图 2C）和 C3（图 2D）线性沉积，IgA（图 2B）缺失。盐裂皮肤间接免疫荧光检测结果为阴性。表皮提取物免疫印迹（immunoblotting，IB）显示 IgA 抗体与BP180 的 97-kDa 和 120-kDa 反应，IgG 抗体与 BP180 的 97-kDa 反应，而真皮提取物中未发现针对 290-kDa 的Ⅶ型胶原和层粘连蛋白-γ1 的抗体。酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测 BP180 NC16a 结构域（NC16A domain of BP180，NC16A-BP180）、BP230、层粘连蛋白 332 均为阴性。基于以上结果，诊断患者为线性IgA/IgG 大疱性皮肤病（linear IgA/IgG bullous dermatosis， LAGBD）。口服米诺环素（100 mg/d），外用卤米松软膏每日 1 次。随访 1 个月后，未出现新发皮损，大多数皮损出现再上皮化，瘙痒症状明显改善。大疱性类天疱疮疾病面积指数（bullous pemphigoid disease area index，BPDAI） 评分由 25 降至 14。不幸的是，由于 COVID-19 大流行，他最终失去了随访。

       线性 IgA/IgG 大疱性皮肤病是一种罕见的自身免疫性大疱性疾病，1994 年由 Zone 等人首次提出并命名，其特征是 IgA 和 IgG 自身抗体沿 BMZ 呈线性沉积。LAGBD 的皮肤病变通常是多样性的，可以模仿其他自身免疫性大疱性皮肤病，如大疱性类天疱疮（bullous pemphigoid，BP）和线状 IgA 大疱性皮病（linear IgA bullous disease，LABD）。本研究中报告了 1 例独特的 LAGBD 病例，临床表现类似结节性痒疹的不典型病例。最初，该患者的症状 提示类天疱疮结节的可能性大，因为以瘙痒性结节为主，DIF 显示 IgG 和 C3 沿 BMZ 呈线性沉积。然而，作为一种罕见的 BP 临床变异，类天疱疮结节通常与抗 BP230 抗体相关。BP180 的 NC16A 结构域也可以通过 ELISA 检测到， 而本病例中，这些抗体在 ELISA 中显示为阴性，但通过 IB 可检测到针对 BP180 的 IgA 自身抗体，支持 LAGBD 的诊断。目前其发病机制尚不清楚，在其他鉴别诊断中黏膜类天疱疮（mucous membrane pemphigoid，MMP）和获得性大疱性表皮松解症（epidermolysis bullosa dermatosis，EBA）也可能出现沿 BMZ 的线性 IgA 沉积。然而，MMP 患者最常导致口腔黏膜和眼结膜的受累，若瘢痕形成，则可引起严重的并发症，如失明和食管狭窄。但本病例未见黏膜受累迹象。此外，在 EBA 中，通过 ELISA 可以检测到 Ⅶ型胶原蛋白，本病例显示为阴性。

      在 LAGBD 中，IgA 和 IgG 抗 BP180 抗体最常出现。在本研究中，使用表皮提取物的 IB 显示 IgA 抗体与 97-kDa 和 120-kDa 的 BP180 抗体反应，IgG 抗体与 97-kDa 的 BP180 抗体反应。在该患者的血清通道中也观察到其他一些弱蛋白带，如 190-kDa 蛋白。然而，由于这些条带的反应性非常弱，本研究认为它们是非特异性的，这可以用表位扩散现象来解释。

      由于目前尚无明确的 LAGBD 诊断标准，在临床遇到结节性痒疹病变患者时，建议采用血清学技术检测自身抗体。目前本病例独特临床表现的致病因素尚不清楚。由于与本病相关的临床资料有限，尚需要更多的类似病例来阐明该疾病。 

（吉林大学第二医院 赵江齐 编译 王爽 校审）

 

文章来源于医学参考报皮肤病与性病学频道