度普利尤单抗对瘢痕疙瘩稳定性与预防的影响

     【据《Jaad Case Reports》2023 年 7 月报道】题：度普利尤单抗对瘢痕疙瘩稳定性与预防的影响（美国得州农工大学医学院 作者 Ashley Wittmer 等）

      瘢痕疙瘩常发生于多种形式的皮肤损伤后：如外伤、烧伤、手术和痤疮等。发病原因为正常的损伤修复反应不受抑制，出现网状真皮纤维持续性生长和炎症。尤其耳部、下颌、肩部、上臂、上背部和胸部更容易形成瘢痕疙瘩。瘢痕 疙瘩的复发率很高，目前的治疗方法疗效有限，人们仍在不断寻找新的方法。Diaz 等人最近描述了 1 名 53 岁非裔美国男性患者在接受度普利尤单抗治疗特应性皮炎时，其瘢痕疙瘩也有所改善。度普利尤单抗（dupilumab）是一种人单克隆 IgG4 抗体，通过与 IL-4Ra 受体亚基结合的形式影响细胞转录，从而抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）信号转导。Diaz 等人还发 现瘢痕疙瘩组织表现出 Th2 细胞基因的过表达，特别是 IL-4 受体和 IL-13 受 体。Wong 和 Song 最近也报告了 1 例病例，1 名 37 岁的南亚妇女，伴有胸 骨部位柔软的炎性瘢痕疙瘩，在使用了 3 个月度普利尤单抗治疗后，她的疼痛感和相关症状几乎消失。

      在本病例报告中，作者讨 论了 2 例严重的慢性瘢痕疙瘩患者，其中患者 1 在手术和放疗后通过加用度普利尤单抗来稳定瘢痕疙瘩的再生，同时发现在加用度普利尤单抗后，瘢痕组织对皮损内注射类固醇治疗的反应性也发生了变化。患者 2 患有中到重度的痤疮，作者发现在加用度普利尤单抗后，使痤疮形成的瘢痕疙瘩减少。

病例报告 

患者 1

      1 位 23 岁女性，2018 年因肩部痤疮诱发的瘢痕疙瘩就诊。患者的瘢痕疙瘩在皮损内注射曲安奈德的 10 年内都未见明显改善（图 1）。就诊后她接受了双侧瘢痕切除术的治疗，随后进行了皮肤移植和总剂量为 18Gy 的 3 次放疗。术后左侧切口瘢痕稳定，未复发，但右侧切口触诊时出现压痛，1 年后右肩瘢痕再次增生。患者自述由于瘙痒和不适感，她经常出现睡眠困难。随后，患者接受了连续局部注射曲安奈德治疗，每次 40 mg/ml（共 3 ml），每 4～6 周 1 次，共 13 次。在后续治疗后，患者右肩仍然有炎症（图 2）。患者随后开始加用度普利尤单抗，按照标准治疗特应性皮炎的剂量，皮下注射 600 mg，随后每 2 周注射 300 mg。在治疗 1 个月的随访中，她的疼痛、瘙痒改善并且炎症消退。经过 3 个月的稳定后，恢复局部注射治疗，并成功地使瘢痕疙瘩缩小。目前她的右侧瘢痕疙瘩已静息 8 个月，她仍在使用度普利尤单抗，并且短期内无停止治疗的计划。

患者 2 

      1 位 20 岁女性，胸部、背部和肩部有几个 0.5～1.5 cm 的瘢痕疙瘩，均为既往痤疮发生的部位。她拒绝服用异维甲酸治疗痤疮，但接受口服四环素类抗生素。因此，她的周期性痤疮爆发导致了更多的瘢痕疙瘩形成，该瘢痕对糖皮质激素有轻微反应，但随后的痤疮爆发又继续产生新的瘢痕疙瘩。加用度普利尤单抗治疗（皮下注射 600 mg，随后每 2 周注射 300 mg）后，她的新发痤疮没再导致新发的瘢痕疙瘩形成。治疗 2 个月后，患者自述瘙痒和不适感均减轻。查体发现 , 患者皮损处瘢痕疙瘩红斑和增生均得到控制。5 个月的随访照片显示治疗进一步成功。患者目前仍在接受度普利尤单抗治疗，且目前无停止治疗的计划。

讨论 

      这些病例显示了加用度普利尤单抗治疗后，瘢痕疙瘩症状（瘙痒、疼痛）得到改善，并且患者 1 的瘢痕疙瘩更容易对局部注射曲安奈德治疗起效。同时伴有持续痤疮的患者 2 在加用度普利尤单抗治疗能够防止新的瘢痕疙瘩形成。据作者所述，患者 1 是作者已知的第一个使用度普利尤单抗作为放疗辅助治疗的病例，患者 2 是作者已知的第一个使用度普利尤单抗预防瘢痕疙瘩的病例。目前患者 1 已接受治疗超过 11 个月，无复发，是作者已知的使用度普利尤单抗治疗瘢痕疙瘩最长时间的患者，该患者目前仍在密切随访中。

      但这些案例仍存在许多问题，比如 Wong 和 Song 在他们的病例报告中注意到，使用度普利尤单抗治疗瘢痕疙瘩的疗程尚未确定，而且目前尚不确定特应性皮炎的给药方案是否最适合治疗瘢痕疙瘩。也许根据瘢痕疙瘩的严重程度、患者的种族、瘢痕疙瘩的持续时间或之前的放疗方案，选择不同的给药方案更合适。

      有趣的是，这两名患者都表示，如果没有按时注射，患者会在错过剂量的一周内很快开始感到疼痛和瘙痒的症状。这与特应性皮肤病患者在错过剂量后突然出现的瘙痒症状相似。需要进行进一步的研究以确定杜普利尤单抗的最佳持续时间和停药后症状复发的可能性。

      目前的问题是还需要进一步地研究来确定哪些患者可能通过抑制 Th2 炎症预防瘢痕疙瘩中获益。开始用度普利尤单抗治疗后，患者 2 停止产生新的瘢痕疙瘩，即使她的痤疮仍然周期性爆发。如果在高危瘢痕疙瘩患者手术前使用，我们能防止瘢痕疙瘩的形成吗？而且，度普利尤单抗治疗需要持续多久？

       目前正在进行临床试验，以评估度普利尤单抗在减少瘢痕疙瘩大小和增生方面的使用。该研究方案还将对受试者的非病变性皮肤进行取样，以开始更好地了解怎样防止瘢痕疙瘩皮损的新发。令人鼓舞的是，瘢痕疙瘩的治疗和预防可能找到了一种新方法。 

（吉林大学第二医院 齐琳 编译 王爽 校审）

文章来源于医学参考报皮肤病与性病学频道