TAP Voice Weekly | 银屑病

关键信息：

■ 本研究评估了960 mg受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂GSK2982772在中重度斑块状银屑病患者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学。

■ 尽管血液中RIPK1的靶向结合度较高，炎性细胞因子减少，但中重度斑块状银屑病患者每日使用960 mg GSK2982772 缓释剂（MR）配方治疗的临床获益仍然有限。

背景及方法：

■ 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是角质形成细胞过度增殖和肿瘤坏死因子（TNF）受体1和RIPK1活性失调。

■ GSK2982772是一种RIPK1抑制剂，已在轻中度斑块状银屑病患者中进行过相关研究。

■ 本研究是一项为期12周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、重复剂量研究，纳入29名中重度斑块状银屑病患者，分为GSK2982772组（n=19）和安慰剂组（n=10），主要终点是第12周达到银屑病区域严重程度指数评分较基线改善75%（PASI 75）的患者比例。

主要发现：

■ GSK2982772的耐受性良好，每天注射一次960 mg MR后，GSK2982772组患者的血清谷浓度比既往期研究高出10倍以上。

■ 第12周，GSK2982772剂组和安慰剂组达到PASI 75的患者比例相似。

■ 第4周皮肤活检基因表达分析表明，接受局部药物即可引起药效学反应。

意义：

■ 对中重度斑块状银屑病患者进行GSK2982772治疗并未带来有意义的临床改善，这有助于理解RIPK1通路作为免疫炎症性疾病的潜在治疗靶点。

关键信息：

■ 银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，严重影响患者的生活质量。

■ 甲氨蝶呤（MTX）常用于银屑病治疗，但其生物利用度低和全身副作用限制了其临床应用。

■ 微针辅助经皮递送负载MTX的中空介孔二氧化硅纳米颗粒（MTX@HMSN/CS）可以提高MTX在银屑病患者中的治疗效果。

■ 负载MTX@HMSN/CS的微针可成功穿透皮肤并连续释放MTX至少一周，具有长期的抗增殖和抗炎作用。

■ 与相同剂量的MTX负载微针相比，负载MTX@HMSN/CS的微针在缓解银屑病样皮肤炎症方面显示出更好的功效。

背景及方法：

■ 微针技术在透皮给药中备受关注，可溶解微针可以有效地渗透皮肤，提高药物的生物利用度，而纳米载体与微针结合可以改善药物的递送和释放。

■ 研究者制备了MTX@HMSN/CS并将其制作成了微针贴片。

主要发现：

■ 负载MTX@HMSN/CS的微针成功穿透皮肤并将MTX输送到皮肤病变部位。

■ MTX从HMSN/CS中连续释放至少一周，以维持对皮肤病变的有效治疗药物浓度。

■ 孵化MTX@HMSN/CS可抑制人永生化角质形成细胞的增殖并显著降低促炎细胞因子和趋化因子的表达。

■ 与相同剂量的MTX负载微针相比，负载MTX@HMSN/CS的微针在缓解银屑病样皮肤炎症方面显示出更好的疗效。

意义：

■ 负载MTX@HMSN/CS的微针是一种很有前途的银屑病治疗策略，这种策略在缓解银屑病样皮肤炎症方面具有持久性、有效性、便利性和安全性。

■ 纳米载体和微针的组合为银屑病的持续抗炎治疗提供了一种新的方法。

关键信息：

■ 目前，银屑病患者无限期地持续接受生物治疗会导致长期的药物和医疗负担。

■ 从患者和临床医生的角度来看，银屑病的“按需”生物治疗是可以接受的。

■ “按需”治疗的优点包括减轻治疗负担，并为患者主导的护理所有权提供机会，挑战包括药物供应的物流以及疾病发作和药物免疫原性的潜在风险。

■ 应评估“按需”治疗的临床有效性和成本效益。

背景及方法：

■ 越来越多的银屑病患者已通过生物疗法获得光洁或接近光洁的皮肤，但持续使用生物疗法会增加风险和负担。

■ “按需”生物疗法可以解决这些问题，但研究者对患者和临床医生对该策略的认知的理解有限。

■ 研究者对银屑病患者和临床医生进行了全英国的在线概况调查，以探讨他们对“按需”治疗的看法，利用上述调查结果提供的主题指南，研究者与患者和临床医生开展了定性焦点小组讨论并使用自反性主题分析确定主题。

主要发现：

■ 67%的患者和78%的临床医生支持使用“按需”生物疗法。

■ 优点包括减轻医疗负担和提高护理所有权；挑战包括药物供应的物流和潜在风险。

■ 患者的偏好受其生活经历的影响，特别是以往在药物输送物流和建立疾病控制方面的困难。

■ 临床医生强调有针对性地选择患者、持续的疾病监测和及时重新获得药物。

意义：

■ 银屑病的“按需”生物疗法对患者和临床医生来说是可以接受的，但需要进一步评估临床有效性和成本效益，以实现这种方法的潜力。

关键信息：

■ 泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种慢性、罕见且可能危及生命的疾病。

■ GPP对患者的生活质量有显著的不利影响，此外还包括突发严重程度、疾病慢性化、合并症的存在以及对心理健康的影响。

■ 改善医疗保健专业人员的教育并获得全球公认的GPP诊断和治疗指南可能会减轻患者的整体负担。

■ 目前需要有效的疗法来控制和预防GPP发作并管理慢性疾病。

背景及方法：

■ GPP是一种慢性、罕见且可能危及生命的自身炎症性疾病，其特征是红斑皮肤上出现急性、广泛的无菌脓疱，称为红斑。

■ 本综述旨在检验GPP的患者特征及其与疾病进展或医疗资源利用的相关性，以及与经济和生活质量因素相关疾病负担的真实世界证据。

■ 研究者在MEDLINE（PubMed）和Google Scholar上对2012年至2022年期间的英语出版物进行了文献检索，纳入标准包括与GPP、真实世界证据、医疗资源利用、生活质量和临床结局相关的特定关键词，最终纳入30篇文章。

主要发现：

■ 大多数GPP患者每年经历一次发作，持续2周至3个月，超过80%的患者在发作后有后遗症。

■ 即使没有发作，GPP也会显著影响患者的日常活动，对心理健康产生不利影响，经常出现焦虑和抑郁。

■ 与相应的斑块状银屑病患者或一般人群相比，GPP患者有更多的合并症，服用的药物更多，并且住院和门诊就诊的次数也更多。

意义：

■ 改善医疗保健从业者在诊断和管理GPP方面的教育，以及建立全球公认的临床指南，有助于减轻患者的负担。

■ 仍然需要有效的疗法来控制和预防GPP发作并控制该疾病的慢性性质。