TAP Voice Weekly | 银屑病

该研究利用法国医疗行政数据库的健康行政数据，调查了精神障碍（尤其是精神分裂症）与银屑病或银屑病性关节炎之间的关联。该研究的主要发现如下：

■ 一般人群的患病率为0.72%，而银屑病患者中精神障碍的患病率较高（1.11%），而银屑病性关节炎患者中精神障碍的患病率较低（0.61%）。

■ 银屑病或银屑病性关节炎患者中有精神障碍的患者更有可能是男性，并且有更高的成瘾性障碍。肥胖、糖尿病、慢性肺病、肾脏和肝脏疾病等合并症在精神病患者中更为常见。

■ 有精神障碍的银屑病或银屑病性关节炎患者的死亡率较高，死亡年龄较小。

■ 与没有精神障碍的患者相比，患有精神障碍的银屑病或银屑病性关节炎患者接受系统性或生物治疗的可能性更小。

该研究表明，银屑病和精神障碍之间可能存在共同的遗传背景和免疫失调，并且银屑病性关节炎患者中精神障碍的患病率较低可能是由于不同的潜在病理生理机制。研究结果还突出了患有精神障碍的银屑病或银屑病性关节炎患者的治疗不足。

白细胞介素-23（IL-23）是Th17通路的主要调节因子，参与银屑病的发病机制。一般来说，抑制IL-23通路的生物制剂需要静脉或皮下给药，但目前正在研究有类似作用机制的口服小分子药物。JNJ-2113是一种口服多肽，能与IL-23受体竞争性结合，有效阻断下游细胞因子信号传导。在小鼠试验中，JNJ-2113显示出与IL-23抗体类似的疗效。在临床试验中，JNJ-2113显著改善了银屑病患者的皮肤病情，显示出剂量依赖性趋势；每日两次100毫克组有41%的参与者达到完全皮肤清除，不良事件较轻，最常见的是感染。JNJ-2113目前正在进行两项用于治疗银屑病的Ⅲ期研究，其中一项研究旨在研究该药物在难治部位的疗效和安全性。另外还有一项长期拓展研究已完成，但结果尚未公布。此外，还有其他研究关注银屑病的治疗。一项研究探索了一种新型选择性Janus激酶抑制剂jaktinib的耐受性和药代动力学。另一项研究关注了神经鞘磷酸1-磷酸酯（S1P）在皮肤屏障界面的信号转导作用。还有一些研究探讨了S1P受体调节剂在多发性硬化症和其他疾病中的应用。S1P信号通路在免疫介导的疾病中具有重要作用，因此成为潜在的治疗靶点。另外有研究对S1P通路在银屑病中的致病意义和治疗潜力进行了批判性综述。此外，S1P信号还参与淋巴细胞从淋巴器官中的迁出过程。综上所述，IL-23抑制剂JNJ-2113是一种口服药物，通过竞争性结合IL-23受体来抑制Th17通路，显示出良好的疗效和安全性。此外，S1P信号通路也被认为是银屑病治疗的潜在靶点。这些研究为银屑病的治疗提供了新的方向和可能性。

本综述的目的是探讨银屑病上皮免疫微环境中免疫细胞的作用，并提出新兴的治疗靶点。首先，本综述重点介绍了银屑病的发病机制，特别关注免疫细胞的异常激活和细胞因子的产生之间的相互作用。本综述发现，免疫细胞的异常激活和细胞因子的过度产生在银屑病的发展中起着重要作用。随后深入研究了上皮免疫微环境与免疫细胞在银屑病发生中的相互作用，结果发现上皮免疫微环境的紊乱可以导致免疫细胞的异常激活和细胞因子的过度产生，从而促进银屑病的发展。因此，调节上皮免疫微环境可能是治疗银屑病的新途径。最后，本综述讨论了调节银屑病上皮免疫微环境的潜在新型靶向治疗方法。目前，一些针对免疫细胞的新疗法（例如IL-17抑制剂netakimab和brodalumab）已经在临床试验中显示出潜力。这些研究为银屑病的治疗提供了新的思路和方向。总之，本综述对银屑病上皮免疫微环境中免疫细胞的作用进行了全面的研究，揭示了复杂的免疫机制，并为免疫介导的炎症性疾病的治疗提供了新的见解。进一步研究上皮免疫微环境和免疫细胞的相互作用将有助于开发更加精准的银屑病治疗方法。

该研究旨在探讨依奇珠单抗治疗相关性荨麻疹（ITAUR）与肥大细胞中IL-17A表达的关系。尽管已经测试了影响肥大细胞活性和/或数量的药物对银屑病患者的疗效，但其有效性仍存在争议。抗组胺药物可以有效管理ITAUR，但与非荨麻疹（NUR）患者相比，ITAUR患者的银屑病复发时间较早。抗组胺药物通过与组胺受体结合产生药理效应，而不是直接抑制肥大细胞的活化或IL-17A的表达，因此抗组胺药在预防银屑病复发方面无效。通过银屑病样小鼠模型的研究发现，肥大细胞稳定剂色甘酸二钠可以缓解皮肤炎症的复发。这些观察结果表明，对于经历与IL-17A阻断剂相关的荨麻疹的患者，肥大细胞稳定剂（如酮替芬）可以作为预防银屑病复发的维持治疗。然而，该研究存在固有的局限性，需要进一步深入探索ITAUR机制。了解依奇珠单抗激活肥大细胞活化的复杂机制对临床医生预防银屑病复发具有重要意义。此外，需要进行更大规模的研究以验证该研究的结果。总之，本研究认为肥大细胞可能有助于停药后银屑病的复发，这一观点得到了ITAUR患者和同时接受IL-17A抑制剂和肥大细胞活化剂C48/80治疗的银屑病样小鼠中加速复发的观察结果的支持。这也表明，肥大细胞的失活不仅有助于控制ITAUR，更重要的是可以延缓银屑病的复发时间。