【关键研究快照】Lebrikizumab治疗中重度特应性皮炎青少年和成人患者的3期研究

ADvocate1研究

ADvocate2研究

ADhere研究

2023年11月17日Almirall公司宣布，欧盟委员会（European Commission；EC）批准了其与礼来公司联合开发的靶向白介素（IL）-13的单克隆抗体lebrikizumab（EBGLYSS^®），用于治疗适合系统治疗的中度至重度特应性皮炎（AD）成人和青少年患者（年龄≥12岁及体重≥40 kg）。该批准基于NEJM、BJD和JAMA上发表的ADvocate1、ADvocate2和ADhere三项3期研究的结果。

○ADvocate1 (NCT04146363)○

○ADvocate2 (NCT04178967)○

○ADhere (NCT04250337)○

• Advocate1和Advocate2是两项设计相同、为期52周、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，评估lebrikizumab治疗中重度AD青少年和成人患者的疗效和安全性，均包括16周的诱导期和36周的维持期。ADhere是多中心、双盲、安慰剂对照、平行组、为期16周的3期随机临床试验，评估lebrikizumab联合低至中效外用糖皮质激素（TCS）治疗与单用TCS治疗中重度AD青少年和成人患者的疗效和安全性。

• 三项研究均纳入符合条件的中重度AD患者（年龄≥12岁，体重≥40 kg），随机分配接受250 mg lebrikizumab或安慰剂（ADhere各组联合TCS治疗），每2周一次（Q2W）或Q4W（维持期）皮下注射给药。

• 三项研究终点：第16周或第52周达到研究者整体评估（IGA）0或1（即皮损清除或几乎清除，范围0-4分）且较基线降低（改善）≥2分、达到湿疹面积和严重程度指数较基线改善75%（EASI-75）和瘙痒数字评定量表（NRS）较基线改善≥4分的患者比例，等。

• 安全性终点为各不良事件。

• Advocate1和Advocate2诱导期：第16周，lebrikizumab组患者均达到主要终点（IGA 0/1较基线降低≥2分）和次要终点（EASI-75），并显著高于安慰剂组（P<0.001），如图所示。

• Advocate1和Advocate2维持期：第52周，lebrikizumab Q2W和Q4W组达到EASI-75、IGA 0/1且改善≥2分和瘙痒数字评定量表（NRS）较基线改善≥4分的患者比例均高于安慰剂组，如表所示。

• ADhere研究：第16周，lebrikizumab + TCS组患者达到主要终点（IGA 0/1较基线降低≥2分和EASI-75）且显著高于安慰剂 + TCS组（P<0.001），如表所示。

• 安全性：大多数不良事件是轻度或中度的，并未导致治疗中断。最常见的不良反应是结膜炎、注射部位反应、过敏性结膜炎、干眼症。