乌帕替尼治疗对度普利尤单抗无反应的青少年中重度特应性皮炎患者的真实世界疗效和安全性：一个病例系列

Patruno C, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jul;37(7):e901-e903.（IF:9.2）

乌帕替尼是一种口服Janus激酶1抑制剂，最近被欧洲药品管理局批准用于治疗年龄≥12岁的中重度特应性皮炎 (AD) 患者和系统治疗的候选药物。临床试验报道了其治疗成人AD的疗效和安全性，并得到了真实世界研究的证实。然而，目前缺乏关于青少年AD患者的真实世界经验。

本病例系列报告了4例青少年中重度AD患者（3例男性，75.0%；平均年龄：16.25±0.96岁，范围14-17岁），都接受过度普利尤单抗治疗，因缺乏疗效或副作用而停止度普利尤单抗的治疗，之后都接受乌帕替尼治疗至少16周。乌帕替尼的剂量为15mg QD。乌帕替尼的疗效通过基线、第4周和第16周的EASI[湿疹面积和严重程度指数（范围：0-72）]、cDLQI[儿童皮肤病生活质量指数（范围：0-30）]、P-NRS[瘙痒数值评定量表（范围：0-10）]和S-NRS[睡眠数值评定量表（范围：0-10）]评分进行评估。安全性方面，在基线、第4周和第16周时评估以下参数: 全血细胞计数、肾功能和肝功能、肌酶（乳酸脱氢酶和肌酸磷酸激酶）和血脂套餐。此外，在开始治疗之前，已排除了乙型和丙型肝炎以及结核感染。

患者基线人口统计学和临床特征：

疗效终点：基线、第4周和第16周的EASI、cDLQI、P-NRS和S-NRS评分。

与基线相比，第4周和第16周观察到EASI有统计学意义的改善（P<0.0001）。16周时，所有患者达到了EASI 75应答，半数（50.0%）患者达到了EASI 90应答。每个随访时间点观察到cDLQI、P-NRS和S-NRS显著减少，差异具有统计学意义（cDLQI：第4周=6.25±2.75，第16周=1.75±1.71；P-NRS：第4周=1.50±1.29，第16周=0.75±0.96；S-NRS：第4周=2.0±1.15，第16周=0.5±0.58，所有P<0.0001）。 

关于安全性，只有一名（25.0%）患者经历了与临床无关的肌酸磷酸激酶增加，未报告严重不良事件（AE）。

乌帕替尼在治疗中重度AD方面显示出令人鼓舞的结果。一些临床试验评估了乌帕替尼在重度AD患者（包括青少年）中的疗效和安全性。然而，青少年AD患者的真实世界数据很少。本研究是第一个报告乌帕替尼治疗青少年AD患者疗效和安全性的真实世界经验。与接受15mg 乌帕替尼治疗的AD青少年临床试验结果相比，可观察到本研究第16周时的EASI 75应答率更高。事实上，在平行研究Measure Up1（42名青少年）和Measure Up2 （33名青少年）中，分别有71%和67%接受乌帕替尼单药治疗者达到EASI 75。在我们的研究中，这一比例为100%；这也可能是由于根据良好的临床实践，本研究患者在AD发作时同时使用了中等强度的局部糖皮质激素。然而，在允许使用中-高等强度糖皮质激素的3期临床试验AD Up（39名青少年）和Rising Up（10名日本青少年）中，青少年患者在第16周时达到EASI 75的比例分别为56%和70.0%。此外，本研究中50.0%的患者达到EASI 90，而在Rising Up研究中为40.0%。最后，在本研究患者中观察到1例AE，而在Rising Up研究（进行了为期24周的分析）的青少年患者中共记录了27例AE，其中1例导致治疗中断。

我们的经验表明乌帕替尼可作为治疗中重度AD的一种安全有效的选择，也适用于因缺乏疗效或副作用而停用度普利尤单抗治疗的青少年AD患者。