乌帕替尼使中重度特应性皮炎患者的病变和非病变皮肤转录组正常化

Q: 该研究的关键数据和临床意义是什么？

在病变皮肤中，与基线相比，第16周时乌帕替尼降低了T细胞和辅助性T细胞的浸润（ P <0.01），第2周时降低了Th2细胞的浸润（ P < 0.01）；与基线相比，乌帕替尼在第2周时使皮肤屏障基因表达[伤口愈合（ P <0.01），表皮细胞分化（ P < 0.05）] 显 著正常化 ，在第16周时进一步增强（ P <0.01）； 皮肤感染（金黄色葡萄球菌）和瘙痒[神经炎症（NI），神经元CREB信号传导]基因表达在第2周和第16周显著降低（金黄色葡萄球菌，CREB， P < 0.05；NI， P <0.01）。相比基线，直到第16周，度普利尤单抗才使病变皮肤中T细胞、皮肤屏障、皮肤感染或瘙痒通路的表达（ P <0.05） 显 著 正 常 化 ，相对于乌帕替尼具有阻尼效应。

Q: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？

本文围绕「乌帕替尼使中重度特应性皮炎患者的病变和非病变皮肤转录组正常化」主题，涉及乌帕替尼、特应性皮炎等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶。。研究结论 相比度普利尤单抗，乌帕替尼可更快、更完全地使中重度AD患者病变和非病变皮肤中异常的基因表达正常化。

Q: 该研究采用了什么研究设计和方法？

本研究采用转录组学研究设计。

乌帕替尼使中重度特应性皮炎患者的病变和非病变皮肤转录组正常化

来源：拓麦精要

关键词：

乌帕替尼

特应性皮炎

国际研究皮肤病学会（ISID）由欧洲皮肤病研究学会（ESDR）、日本研究皮肤病学会（JSID）和美国研究皮肤病学会（SID）三个学会于2013年联合发起成立。其宗旨是与世界各地的研究性皮肤病学和皮肤生物学协会/组织合作，鼓励和促进科学家之间的合作以推动研究性皮肤病学和皮肤生物学的发展。首届ISID于2023年5月10日至13日在日本东京举行，以下是本次会议中有关乌帕替尼的一篇摘要。

题目

乌帕替尼使中重度特应性皮炎患者的病变和非病变皮肤转录组正常化

出处

KM Smith, et al. Upadacitinib normalizes the lesional and nonlesional cutaneous transcriptome in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis. 1^th ISID Abstract.

01

研究目的

我们在Heads Up（NCT03738397；一项3b期双盲对照试验）中评估了选择性JAK抑制剂乌帕替尼30 mg和度普利尤单抗300 mg对成人中重度特应性皮炎 (AD) 相关皮肤转录组谱的影响。

02

研究方法

在基线、第2周和第16周收集病变和非病变皮肤活检，并进行RNA测序分析。利用3个AD数据集，我们定义了一个核心AD转录组为808个在病变和非病变皮肤中差异表达的基因，代表了28个AD相关通路。

03

研究结果

第2周时，乌帕替尼组病变皮肤中更多AD相关基因水平趋于非病变皮肤基因水平[乌帕替尼（800/808 , n=12）vs 度普利尤单抗（464/808，n=15）]；第16周时, 乌帕替尼组病变皮肤中AD相关基因水平全部趋于非病变皮肤基因[乌帕替尼（808/808，n=6), 度普利尤单抗 ( 807/808，n=7）]。

总的来说，在乌帕替尼和度普利尤单抗组病变皮肤的28条AD通路中，有16条和10条趋于非病变皮肤。在病变皮肤中，与基线相比，第16周时乌帕替尼降低了T细胞和辅助性T细胞的浸润（P<0.01），第2周时降低了Th2细胞的浸润（P< 0.01）；与基线相比，乌帕替尼在第2周时使皮肤屏障基因表达[伤口愈合（P<0.01），表皮细胞分化（P< 0.05）]显著正常化，在第16周时进一步增强（P<0.01）；皮肤感染（金黄色葡萄球菌）和瘙痒[神经炎症（NI），神经元CREB信号传导]基因表达在第2周和第16周显著降低（金黄色葡萄球菌，CREB，P< 0.05；NI，P<0.01）。相比基线，直到第16周，度普利尤单抗才使病变皮肤中T细胞、皮肤屏障、皮肤感染或瘙痒通路的表达（P<0.05）显著正常化，相对于乌帕替尼具有阻尼效应。值得注意的是在非病变皮肤中，相对于基线非病变皮肤，第16周时乌帕替尼（而非度普利尤单抗）进一步正常化T细胞、皮肤屏障、皮肤感染和瘙痒基因特征的表达。