乌帕替尼在特应性皮炎患者中的疗效：来自BioDay登记处的结果

Q: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？

本文围绕「乌帕替尼在特应性皮炎患者中的疗效：来自BioDay登记处的结果」主题，涉及乌帕替尼、特应性皮炎等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件。。研究结论 乌帕替尼是一种有效的治疗中重度AD患者的药物，包括那些既往使用度普利尤单抗和/或巴瑞替尼治疗控制不佳的患者。

Q: 该研究采用了什么研究设计和方法？

本研究采用队列研究和真实世界研究设计。主要终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标、生活质量评分。

乌帕替尼在特应性皮炎患者中的疗效：来自BioDay登记处的结果

来源：拓麦精要

关键词：

乌帕替尼

特应性皮炎

--

题目

乌帕替尼在特应性皮炎患者（包括度普利尤单抗和/或巴瑞替尼控制不佳的患者）中的疗效：来自BioDay登记处的结果

出处

Boesjes CM, et al. Effectiveness of Upadacitinib in Patients with Atopic Dermatitis including those with Inadequate Response to Dupilumab and/or Baricitinib: Results from the BioDay Registry. Acta Derm Venereol. 2023 Feb 16;103:adv00872.（IF:3.6）

研究背景和目的

临床研究表明，选择性Janus激酶-1抑制剂乌帕替尼可有效治疗中重度特应性皮炎（AD）。本研究的目的是评估乌帕替尼治疗成人中重度AD患者（包括那些在实际临床应用中使用度普利尤单抗和/或巴瑞替尼控制不佳的患者）16周的疗效以及短期安全性。

研究方法

这项前瞻性多中心观察性队列研究纳入了荷兰BioDay登记处登记的中重度AD（≥18岁）患者（包含使用新型系统治疗的患者）。在2021年10月至2022年5月期间，患者接受乌帕替尼15mg/QD（每日一次）（标准剂量或年龄≥65岁患者）或30mg/QD（严重AD患者，根据医生的决定）治疗。患者在开始接受乌帕替尼治疗（基线）以及治疗4周、8周和16周时在门诊就诊。如果患者未达到洗脱标准（环孢素A、JAK抑制剂和泼尼松龙洗脱期<1周，甲氨蝶呤洗脱期<4周，生物制剂洗脱期<10周），则基线时将患者记录为使用其他免疫抑制剂治疗。本研究允许患者使用局部糖皮质激素进行治疗。每次就诊时通过湿疹面积和严重程度指数（EASI）和研究者整体评估（IGA）评估疗效。此外，收集患者报告的结果测量（PROMs），包括评估平均每周瘙痒数值评定量表（NRS）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、患者湿疹自我检查评分量表（POEM）和患者疾病状态整体评估（PGADS）数据。在基线和治疗16周时使用特应性皮炎控制工具（ADCT）进行评估。

47例患者接受乌帕替尼治疗16周的流程图

研究结果

疗效结果

疗效终点：主要终点是第4、8和16周的平均EASI、NRS -瘙痒、DLQI和POEM。次要终点是第4、8和16周各评分绝对值达到EASI≤7、IGA≤1、NRS-瘙痒≤4、DLQI≤5、ADCT<7和PGADS≥3的比例。

主要终点：在整个队列中，接受乌帕替尼治疗的16周期间，所有主要结果得到显著改善，其中从基线到第4周的变化最大。平均EASI评分从16.6（95% CI：13.6-19.6）显著改善到5.7（95% CI：4.3-7.2），平均NRS-瘙痒评分从7.0（95% CI：6.4-7.6）显著改善到3.7（95% CI：2.9-4.5），平均DLQI评分从11.2（95% CI：9.6-12.8）显著改善到5.8（95% CI：4.2-7.5），平均POEM评分从19.9（95% CI ：18.4-21.5）显著改善到11.5（95% CI：9.7-13.2）（P<0.001）。与既往对度普利尤单抗和巴瑞替尼治疗有应答/初治患者组相比，对度普利尤单抗和巴瑞替尼治疗无应答患者组使用乌帕替尼治疗的疗效相当。

（A）整个队列结果

***p<0.001，条形代表95% CI

（B）按^adup-R/naïve和^bdup-NR分层的结果

^adup-R/ naïve: 度普利尤单抗应答者/初治者; ^bdup-NR: 度普利尤单抗未应答者; ns: 不显著。条形代表95% CI

（C）按^abari-R/naïve和^bbari-NR分层的结果

^abari-R/naïve: 巴瑞替尼应答者/初治者; ^bbari-NR: 巴瑞替尼未应答者; ns: 不显著。条形代表95% CI

乌帕替尼治疗16周的主要疗效结果（平均值,95% CI）

次要终点：第16周，达到EASI≤7和NRS-瘙痒≤4的概率分别为73.0%（53.7-86.3）和69.4%（48.7-84.4）。达到IGA≤1、DLQI≤5、ADCT<7和PGADS≥3的概率分别为32.9%（95% CI：17.2-53.5）、48.6 （95% CI：26.5-71.2）、29.9%（95% CI：14.7-53.6）和52.4%（95% CI ：27.9-75.8）。在接受治疗的前4周，度普利尤单抗应答者/初治者比度普利尤单抗未应答者有更好的效果，在第4-16周该差异减小。这种暂时性的差异可能是由于度普利尤单抗应答者/初治者组的AD （较低的IGA评分）严重程度稍轻，在启动乌帕替尼治疗时使用其他系统治疗的患者比例也较少。

(A）整个队列结果

（B）按^adup-R/naïve和^bdup-NR分层的结果

^adup-R/ naïve: 度普利尤单抗应答者/初治者; ^bdup-NR: 度普利尤单抗未应答者。条形代表95% CI

（C）按^abari-R/naïve和^bbari-NR分层的结果

^abari-R/naïve: 巴瑞替尼应答者/初治者; ^bbari-NR: 巴瑞替尼未应答者。条形代表95% CI

乌帕替尼治疗16周的次要疗效结果（概率,95% CI）

安全性结果

在为期16周的乌帕替尼治疗期间共报告了57例不良事件（AEs），其中36名（76.6%）患者经历了至少1次AE。大多数AE被评估为轻度（77.2%）。最常见的AE报告为痤疮样皮疹（n=10，21.3%）、单纯疱疹感染（n=6，12.8%）、恶心和上呼吸道感染（两者n=4，8.5%）。总共记录了14项实验室指标异常，主要是甘油三酯水平升高或磷酸肌酸激酶（CPK）升高（两者n=4，8.5%）。7名患者（14.9%）因经历1次或1次以上AEs而停止治疗（所有患者均接受乌帕替尼15mg，每日1次治疗）。一名患者在治疗开始几周后出现了无法用潜在疾病/疾病来解释的呼吸困难。另一名患者在接受乌帕替尼治疗后出现瘙痒、疼痛和红斑病变的恶化，皮肤出现反应性淋巴细胞浸润。所有导致治疗停止的AEs均在停用乌帕替尼后减少或消退。

讨论

这项研究提供了在真实世界中深入了解乌帕替尼治疗多种系统治疗[包括生物和/或小分子治疗（度普利尤单抗和巴瑞替尼）]失败的中重度AD成人患者的临床疗效。在16周的乌帕替尼治疗期间，临床结果和PROMs均得到显著改善，前4周变化迅速，即使在既往使用度普利尤单抗和/或巴瑞替尼治疗控制不佳的患者中也是如此。与其他真实世界研究数据相比，该研究中最常报道的AE和实验室指标异常是相似的。大多数AE被认为是轻微的，研究中有14.9%（7/47）患者因经历过AE而停止使用乌帕替尼。