乌帕替尼治疗日本特应性皮炎患者的安全性和疗效: 来自3期Rising Up研究的2年中期结果

乌帕替尼是一种口服、选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，在日本被批准用于治疗中重度特应性皮炎（AD），AD是一种以湿疹和强烈瘙痒为特征的慢性炎症性皮肤病。本研究是正在日本进行的3期、随机、多中心Rising Up研究为期2年的中期分析，以治疗24周的研究数据（患者在接受乌帕替尼任一治疗剂量下，具有可接受的安全性，且皮损清除率和瘙痒减少也有了实质性的改善）为基础，旨在评估日本青少年和成人AD患者接受乌帕替尼治疗112周的长期疗效和安全性。

研究纳入272例12-75岁的中重度AD患者，随机（1:1:1）分配至乌帕替尼 15mg组（n=91）、乌帕替尼 30mg组（n=91）或安慰剂组（n=90），口服给药联合局部糖皮质激素治疗至第16周；第16周重新随机（1:1）分配安慰剂组患者至乌帕替尼15mg组或30mg组（由研究者判断是否联合局部糖皮质激素治疗）。安全性评估包括不良事件（AE）、特别关注AE（AESIs）和实验室数据。疗效评估包括湿疹面积和严重程度指数较基线至少改善75%和90%（EASI 75/90）的患者比例、经验证的研究者整体评估评分（vIGA-AD 0/1）达到0（皮损完全清除）/1（几乎完全清除）且较基线降低至少2分的患者比例、基线时瘙痒最高严重程度数字评定量表（WP-NRS）评分为≥4的患者中改善≥4分的患者比例。

疗效结果：

疗效终点：达到EASI 75/90、vIGA-AD 0/1（较基线降低至少2分）、WP-NRS评分（基线时≥4分）改善≥4分的患者比例。

• 在基线随机接受乌帕替尼治疗的患者中，第16周时达到EASI评分改善的患者比例均高于安慰剂组，且疗效持续至第112周。

• 第112周时，连续使用乌帕替尼15mg和30mg的患者中，分别有69.5%和74.4%的患者达到EASI 75、37.8%和56.4%的患者达到EASI 90、32.9%和46.2%的患者达到vIGA-AD 0/1、44.4%和56.4%基线时WP-NRS评分为≥4的患者改善≥4分。

• 第112周时，从安慰剂转为乌帕替尼治疗的患者中，乌帕替尼15mg组和30mg组分别有66.7%和85.4%的患者达到EASI 75、36.1%和56.1%的患者达到EASI 90、27.8%和36.6%的患者达到vIGA-AD 0/1、44.4%和63.4%基线时WP-NRS评分为≥4的患者改善≥4分。

自基线到第112周，达到EASI 75和90的患者比例

自基线到第112周，达到vIGA-AD 0/1的患者比例

自基线到第112周，达到WP-NRS改善≥4的患者比例

UPA: 乌帕替尼；PBO: 安慰剂

安全性结果：

乌帕替尼 15mg和30mg治疗中重度AD患者112周的安全性表现相似：最常见的不良事件（AEs）包括痤疮、鼻咽炎和带状疱疹，所有痤疮病例的严重程度为轻/中度；严重/导致停药的AEs和大多数AESIs发生率较低且大体相似。

讨论：

Rising Up研究的112周中期结果支持乌帕替尼长期治疗中重度AD具有积极的获益-风险特征。乌帕替尼在112周的连续治疗中总体上是安全的，耐受性良好，其安全性与成人和青少年的短期研究相似。除了先前报告的安全性风险外，没有发现新的安全性风险。相比乌帕替尼15mg组，在乌帕替尼30mg组中观察到略高的痤疮、带状疱疹、血肌酸磷酸激酶水平升高和足癣发生率，这与其他全球研究中已知的乌帕替尼安全性一致。在双盲、安慰剂对照期的总体研究人群和青少年中，第16周时任一乌帕替尼剂量的皮损清除率和瘙痒改善率数值上均高于安慰剂。在盲法扩展期和开放标签扩展期，任一乌帕替尼剂量在超过2年的连续治疗中均可维持有效率。由于本研究仅限于日本患者，研究结果可能无法推广至全球其他人群的AD患者。不过，本研究结果与在更广泛的研究人群中进行的其他乌帕替尼3期研究报告的结果基本一致。

乌帕替尼15mg和30mg治疗12-75岁中重度AD患者的耐受性良好，安全性结果与短期研究相似，没有发现新的安全性风险，并具有持久的长期疗效。乌帕替尼治疗青少年和成人中重度AD患者具有高获益和低风险的特征。