不明原因反复腹痛伴水肿家族史，补体检测成为重要诊断线索

导语：看13岁患者辗转多年的求医路。

      13 岁患者在婴幼儿时期出现不明原因皮肤红斑，随后长期发作不明原因腹痛，同时家族中有多人反复出现不同部位水肿，父亲甚至因喉头水肿离世。这名患者最终被确诊为极为少见的 2 型遗传性血管性水肿（HAE），这一类型的 HAE，诊疗又有哪些特别之处呢？

      该患者出生后身体开始出现红色斑块，无瘙痒，可自行缓解，约 5 岁时无明显诱因反复出现腹痛，无呕吐、腹泻、发热，持续约数小时至数天缓解。本次再发明显腹痛。4 年前患者父亲因 “喉头水肿” 去世，此外堂兄及伯父间断出现眼睑、口唇、生殖器、下肢肿胀。

      本次入院时查腹部 CT 示肠管壁明显肿胀，过敏原筛查均阴性。补体 C4 明显下降，C1 酯酶抑制剂（C1-INH）浓度升高，而功能基本完全缺失。基因检测显示 SERPING1 基因 8 号外显子点突变。结合以上证据最终明确诊断为 2 型 HAE。患者目前已备用艾替班特，并规范使用拉那利尤单抗 150 mg 皮下注射治疗，症状严重程度明显减轻，发作频率显著降低。

长期预防治疗与按需治疗并行， 双重“保险”降低疾病风险

      HAE 以反复发作的皮肤和黏膜水肿为主要表现，约 75% 的 HAE 呈常染色体显性遗传，此例患者及其大伯、堂兄均出现类似症状。在所有发作类型中，以喉头水肿最为凶险，迅速进展导致呼吸困难，患者父亲甚至因喉头水肿而窒息死亡。对于这种存在致命风险的疾病，应注重早期筛查，及时明确诊断后予以针对性治疗药物。

      HAE 的治疗方式主要包括按需治疗与长期预防治疗，最终治疗目标是实现疾病的完全控制和患者生活的正常化。拉那利尤单抗是一种强效、特异性血浆激肽释放酶抑制剂，目前已被国际指南推荐为 HAE长期预防发作的一线治疗药物。本例患者经拉那利尤单抗治疗 1 次后，虽仍有腹痛发生，但程度较前减轻，缓解速度较前加快，第 2 次治疗后未再发作腹痛，证实了该药物的预防治疗效果。此外由于 HAE 发作程度不可预测，指南还建议所有患者应备有足够药物，以按需治疗二次发作，并始终携带。艾替班特是我国首个用于 HAE 发作的针对性治疗药物，被国际指南推荐为急性发作一线药物。

专家简介

夏宇 教授

      深圳市儿童医院风湿免疫科副主任医师。

专家点评

杨钦泰 教授

      主任医师，医学博士，博士研究生导师，中山大学附属第三医院副院长，耳鼻咽喉头颈外科和变态反应（过敏）科学科带头人。

       作为一种常染色体显性遗传病，家族史对 HAE 的诊断非常重要。因此患者确诊后可开展家系筛查，EAACI 2021 版指南推荐对确诊患者的祖父母、父母、兄弟姐妹、子女和孙子孙女进行筛查，以提早干预，避免悲剧的发生。

      补体 C4 可作为 HAE 的初始筛查指标，并尽快完善 C1-INH 检测、基因检测确诊和分类 HAE。当前 HAE 的按需治疗及长期预防针对性治疗药物均已进入我国医保。得益于此，我国罕见病患者不仅有药可用，还能够用得起药，创新药物可及性进一步提高必将让更多 HAE 患者能够从规范化治疗中获益。