CLOVES 综合征

     【据《JAMA Dermatology》2023 年 4 月报道】题：CLOVES 综合征（英国伦敦切尔西和威斯敏斯特医院皮肤科 作者 Alpa Kanji 等 ）

      1 例出生在非近亲婚配家庭的男孩，体格检查发现于躯干右侧巨大的毛细血管畸形及左侧较小的毛细血管畸形，左侧腋窝及上臂肿胀，皮肤松弛，可见皮下软组织肿瘤，双足发育过度伴并趾畸形，阴囊水肿（图 1）。磁共振成像结果显示多处包括左腋下、右侧躯干和阴囊有低流量血管异常。脊柱磁共振成像结果显示在 T8 处有右侧椎管旁软组织肿块。对左肘部皮损组织的DNA 测序分析发现了 PIK3CA基因突变，为临床上 CLOVES综合征的诊断提供了证据。

      CLOVES 综合征（congenital lipomatous overgrowth, vascular malformations, epidermalnevi, scoliosis/skeletal/spinal anomalies，CLOVES）是一种罕见的先天性过度生长和血管异常综合征，临床特征包括先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊髓异常/骨骼畸形/脊柱侧弯等，可累及多个器官和组织，与调节细胞增殖的 PIK3CA 基因突变有关。该疾病于 2009 年被首次描述，具有较高的重症发病率及早期死亡率，全球的报道仅不 到 200 例。PI3K/AKT 信号通路对细胞生长、分化和凋亡具有重要作用，PIK3CA 基因编码的蛋白是 PI3Ks 的催化亚单位。PIK3CA 基因的活化后表现为一组过度生长的症候群（PIK3CA 基因相关过度生长疾病谱系），包括 CLOVES 综合征。影响该疾病发病率和严重程度的因素有待进一步探究。

      CLOVES 综合征是一种进展性疾病，其预后是可变的，取决于患者接受诊断时的年龄、病情严重程度及类型。成人患者可能会出现严重的器官功能障碍。因此，早期诊断至关重要。针对未成年患者的监测需要包括成长参数和发育指标。目前尚无完善的治疗方案，主要干预措施为改善或针对症状的支持性治疗。由于缺乏系统性的研究，因此需要持续深入地研究该疾病的发病机制和有效的治疗方法，以改善预后。影像学检查可用于评估和监测血管及淋巴管畸形、脏器肿大、腹部包块、脊柱侧弯/脊柱畸形、肢端过度发育等。发生血管异常时常合并多种并发症，如病变内出血和血栓栓塞等。严重时可危及生命，因此需要临床治疗进行干预，可以考虑硬化剂治疗或者激光治疗，必要时可以选择外科手术治疗。

      近年来，阻断 PIK3CA 相关通路作为一种治疗 CLOVES 综合征的策略备受关注。在此基础上，雷帕霉素被证明可以减少血管异常的过度生长。而 PI3K 选择性抑制剂 BYL719 则可以缩小血管肿瘤，缓解 PIK3CA 相关过度生长疾病谱系中的偏侧肥大等症状。在一些患者中，CLOVES 综合征的临床表现及症状可能没有那么严重，本文中患儿 15 个月大，没有实质性功能损伤，且在评估时达到了预期的发育指标。针对这样的患者，尚不一定需要使用雷帕霉素。故在治疗方案制定时，应根据患者的具体情况进行个性化的治疗方案评估和制定。 

（吉林大学第二医院 汤占汉 编译 王爽 校审）

文章来源于医学参考报皮肤病与性病学频道