乌帕替尼治疗重度特应性皮炎的临床实践：短期疗效和安全性结果

特应性皮炎（AD）是一种慢性、炎症性和瘙痒性皮肤病，在成人中的患病率为7.3%。2017年，度普利尤单抗成为第一个被批准用于治疗中重度AD的生物制剂。然而，尽管该药有效，仍有部分患者难以治愈。治疗多种治疗方案都失败的重度患者仍具有挑战性，需要新的替代治疗方法。乌帕替尼是一种选择性JAK-1抑制剂，最近被纳入AD的治疗方案中，并在最近的两项网络荟萃分析中显示出非常良好的短期疗效。然而，目前乌帕替尼用于AD的基于临床真实环境的研究较少，只有单独的病例系列发表。本文主要探讨在临床真实环境中乌帕替尼治疗AD患者的短期疗效和安全性。

该研究纳入了在同情用药计划和早期获取药物计划（2020年10月至2022年3月）期间开始接受乌帕替尼治疗的43例AD患者（>12岁）。纳入的AD患者需满足系统治疗失败，且存在使用度普利尤单抗的禁忌症或度普利尤单抗治疗不耐受、发生不良反应或治疗无效（有效定义为湿疹面积和严重程度指数[EASI]至少为50，并且研究者整体评估[IGA]量表相比基线改善2分）。患者无需经过洗脱期，直接进入乌帕替尼治疗。乌帕替尼每日处方剂量为15mg（<18岁和>65岁患者）或30mg（占60.4%）。收集的数据包括年龄、病程、合并症、既往系统和生物治疗方案。基线、第4和16周时，通过AD评分（SCORAD）、EASI、体表面积（BSA）和峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS）评估疾病严重程度，使用皮肤病生活质量指数（DLQI）评估生活质量。安全性方面，则记录了与药物和血液检测参数相关的不良事件，包括嗜酸性粒细胞计数和总IgE、血红蛋白、LDL/HDL胆固醇、甘油三酯、CPK（磷酸肌酸激酶）、GGT（谷酰转肽酶）、AST（谷草转氨酶）和ALT（谷丙转氨酶）水平。

疗效结果：

疗效终点：从基线到第4、16周，SCORAD、EASI、PP-NRS和DLQI的平均变化。

基线时，患者各类评分的平均值（SD）分别为：SCORAD, 57.6（17.42）；EASI, 24.9（9.6）；DLQI, 17.4（6.8）；PP-NRS 8.0（1.4）。62.7%患者的IGA为4。第16周时，平均EASI降至4.1（4.6）（改善83.5%），SCORAD降至15.9（15.1）（改善72.3%），PP-NRS降至2.5（2.8）（改善69.1%）（所有P<0.0001）。第16周时，76.7%的患者达到EASI-75（30mg组76.9%，15mg组76.5%），51.1%的患者达到EASI-90（30mg组50.0%，15mg组52.9%）。随访结束时，62.8%患者的IGA为0/1。

SCORAD：特应性皮炎评分；EASI：湿疹面积及严重程度指数；DLQI：皮肤病生活质量指数；PP-NRS：峰值瘙痒数字评定量表；*P <0.05；****P<0.0001；NS表示不显著。

安全性结果：

安全性良好，30.2%的患者报告了轻度不良事件，其中痤疮是最常见的不良事件（18.6%）。1例（2.3%）患者因不良反应（虚弱和无力）而停药。1例患者复发（共3次发作）口腔单纯疱疹，但为自限性，无需治疗。其他不良反应包括1例失眠，1例头颈部及上胸部皮炎，1例上腹痛及恶心。随访期间，仅发现1例患者的实验室指标异常（血红蛋白下降2点）。

讨论：

纳入本研究的患者在基线时疾病严重程度较高，且合并多种特应性疾病。这些患者有多次治疗失败的临床治疗史，尤其是使用环孢素和度普利尤单抗治疗的患者，治疗失败比例分别为90%和70%以上。在本研究中观察到乌帕替尼的临床疗效和安全性，与临床试验中报告的乌帕替尼单药治疗、与局部糖皮质激素联合治疗的结果均相似。在每天服用30或15mg乌帕替尼治疗的患者中，76.7%在第16周时达到EASI-75。在Measure Up 1和2研究中，第16周的EASI-75分别为76.3%（30mg）和64.9%（15mg）；在Measure Up AD研究中分别为77.1%（30mg）和64.6%（15mg）。EASI百分比自基线的变化为-83.5%，下降值居Measure Up 1和2研究（分别为-87.7%，-84.7% [30mg]和-80.2%，-74.1% [15mg]）和Measure Up AD研究（-97.3% [30mg]和-78.0% [15mg]）的中间位置。在瘙痒方面，患者PP-NRS的快速下降（与基线相比为69.1%），甚至高于乌帕替尼与局部糖皮质激素联合使用的研究（66.9% [30mg]和58.1% [15mg]）。

本研究的主要优势在于其证实了在真实世界环境中乌帕替尼治疗多例严重AD患者的疗效。