乌帕替尼治疗特应性皮炎的西班牙真实世界队列研究: 52周随访结果

特应性皮炎（AD）是一种慢性、炎症性和瘙痒性皮肤病。治疗AD的选择性JAK-1抑制剂乌帕替尼目前真实世界临床研究较少。

这项多中心回顾性研究共纳入22例中重度AD患者，使用乌帕替尼治疗，由处方医生决定给予15或30mg/天的剂量，并在整个随访期间未调整剂量。研究中收集的数据包括年龄、病程、合并症和既往治疗方案。在基线、第4、16、24和52周时，通过AD评分（SCORAD）、湿疹面积和严重程度指数评分（EASI）、研究者整体评分法（IGA）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS）和血液检测参数（嗜酸性粒细胞计数、总免疫球蛋白E、血红蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、磷酸肌酸激酶、γ -谷氨酰转移酶、谷草酰乙酸转氨酶和谷丙转氨酶水平） 来评估疾病严重程度。

* 2例患者（11.1%）因不良反应（严重结膜炎）停用度普利尤单抗；16例患者（88.89%）因缺乏疗效停用度普利尤单抗，平均使用时间为35.7周，中位使用时间为24周。

BMI，身体质量指数；DLQI：皮肤病生活质量指数；EASI：湿疹面积及严重程度指数；NRS：数字评定量表；PGA：患者整体评估；SCORAD：特应性皮炎评分。

疗效结果：

疗效终点：从基线到第4、16、24和52周的SCORAD、EASI、PP-NRS和DLQI的平均变化。

从随访第4周开始，所有指标均迅速得到改善。第52周时，平均EASI降至4.4±5.2（改善84.2%），SCORAD降至18.5±22.8（改善69.2%），PP-NRS降至2.4±2.9（改善70.0%）（所有P<0.0001）。在第52周，共有59.1%的患者达到EASI 75, 55.5%的患者达到EASI 90。在随访结束时，共有50.0%的人达到IGA 0/1。6例患者因治疗失败（定义为第16周时未达到EASI 50且IGA量表改善＜2分，或在随访期间出现上述两个情况之一） 而停药，没有患者因为疾病缓解而暂停治疗。

SCORAD：特应性皮炎评分；EASI：湿疹面积及严重程度指数；DLQI：皮肤病生活质量指数；PP-NRS：峰值瘙痒数字评定量表

安全性结果：

总体安全性良好，研究期间共68.2%的患者报告轻度不良事件，其中痤疮最常见（31.8%）。1例患者因为虚弱和无力而停药。2例患者患有复发性疱疹。其他不良反应（失眠、头颈部皮炎、上腹痛和恶心）均为轻微。随访期间，仅有1例患者发现实验室异常（血红蛋白由13.4下降至11.5 g/dL）。乌帕替尼药物留存率为为77.3%，在不同剂量、不同性别或既往治疗患者中未观察到差异。

讨论：

本研究中乌帕替尼的临床疗效和安全性与乌帕替尼联合局部糖皮质激素治疗的52周临床研究（AD Up）的结果相似。在本研究的第52周，共有59.1%的患者达到EASI 75，而在AD Up研究的第52周，这一比例为50.8%（15mg）和69.0%（30mg）。本研究中，EASI百分比自基线的变化为- 84.2%，高于AD Up研究中观察到的EASI百分比自基线的下降幅度（-67.7% [15mg]; −77.4% [30mg]）。此外，与52周AD Up研究相比，达到EASI 90, IGA 0/1患者比例更高。在瘙痒程度方面，患者PP-NRS的快速下降（与基线相比为70.0%），甚至大于联合使用局部糖皮质激素研究的结果（39.0% [15mg]; 54.5%[30mg]）。

尽管长期患有重度AD，并且对包括生物制剂在内的多种治疗无反应，乌帕替尼仍可显著改善该类AD患者的体征和症状（由EASI、SCORAD和PP-NRS评估）以及生活质量。乌帕替尼的安全性良好，除了1例头颈部皮炎外，目前还没有与乌帕替尼使用相关的不良事件描述。