抗真菌治疗途径：要更强！更好！

     【据《Front Cell Infect Microbiol》 2022 年 3 月报道】题：抗真菌治疗途径：要更强！更好！（美国杜克大学医学中心 作者 John R Perfect 等） 

      据估计，全球真菌感染人数超过 10 亿，其中 1.5 亿患有严重的真菌病和侵袭性真菌感染（invasive fungal
infections，IFI），每年造成 150 多万人死亡。目前，临床上抗 IFI 常用药包括三唑类、多烯类、棘白菌素类和嘧啶类似物。随着耐药菌株的出现及传播、免疫功能低下人口的扩大，进一步引发了
IFI 的高致死率和暴发感染，迫切需要开发新的有效抗真菌治疗途径。

      目前，抗真菌开发的现状存在着许多重要的问题和潜在的障碍。 

（1）新型药物的研发往往需要大量资金支持，且周期较长。 

（2）IFIs 的诊断一直是一个挑战，虽然新的培养、血清学、基因组技术和生物标志物等诊断技术逐渐在 IFIs 早期诊断中得以应用，但需要更多地努力促进 IFIs 的及时准确诊断。 

（3）不同医疗机构诊疗水平不同、医疗条件参差不齐，导致 IFIs 的死亡率具有较大差异（10%～40%）。 

（4）长期的抗真菌治疗会干扰基础疾病的治疗，使病情复杂化、降低患者依从性、增加药物毒性及耐药的发生。因此，对于免疫功能受损或基础疾病较多的患者，亟须具有快速杀真菌活性的抗真菌药物。

（5）广谱抗真菌药在早期诊断不明确的 IFIs 或预防治疗中发挥巨大的作用，
然而广谱范围具体如何？对于机会性致病真菌是否具有抗菌作用仍有待研究。 

（6）抗真菌药物联合应用可以通过攻击多个真菌靶点来提高抗真菌的范围和作用。目前虽然已经进行了诸多临床前研究，但在转化应用方面仍相对滞后。 

（7）临床中耐药真菌感染率逐渐升高，然而目前应用的抗真菌药物有限，且耐药机制研究相对缓慢。 

（8）真菌属于真核生物，与人类具有诸多相同靶点和通路。因此，新的抗真菌药物要避免靶向高度保守的真核蛋白和相关通路。简单地说，新的抗真菌药物必须是安全的。 

（9）药物临床观察是药物临床应用前的关键步骤，适合的受试者及完成程度至关重要，这往往需要大量的人力、物力及财力的支持。

      尽管存在这些挑战，而且文献中约
80% 的抗真菌靶点为假阳性或几乎没有开发潜力。但在过去的十年中，抗真菌治疗途径仍有很多进展。下述 8 篇文章是近 2 年内我们收录的关于抗真菌途径的论文，这些论文很好地描述了抗真菌治疗途径的丰富性，且每一篇均有独特之处。

（1）Wei et al. Fingolimod Potentiates the Antifungal Activity of Amphotericin B. 

（本文阐述了对强效抗真菌药物——两性霉素 B 进行改进。）

（2）Alaalm et al . Identifification and Phenotypic Characterization of Hsp90 Phosphorylation Sites That Modulate Virulence Traits in the Major Human Fungal Pathogen Candida albicans. 

（本文中的研究表明，通过直接作用于白念珠菌的真菌毒力因子——Hsp90 磷 酸化位点，能够降低其致病力，从而使宿主能够更好地将其从体内清除。）

（3）Gamal et al . Ibrexafungerp, a Novel Oral Triterpenoid Antifungal in Development: Overview of Antifungal Activity Against Candida glabrata. 

（本文中的研究描述了 FDA 批准的新型口服三萜类抗真菌药物—— Ibrexafungerp，并强调了其对光滑念珠菌的活性。） 

（4）Gerlach et al. ATI-2307 Exhibits Equivalent Antifungal Activity in Cryptococcus neoformans Clinical Isolates with High and Low Fluconazole IC 50. 

（本文中的研究描述了一种具有新的独特作用机制的化合物——ATI2307，靶向线粒体，对氟康唑敏感及耐药的新型隐球菌具有良好的杀菌活性。） 

（5）Bapat et al. Photodynamic Therapy Is Effective Against Candida auris Biofifilms. 

（本文有 3 个亮点：①非药物的抗真菌过程——光动力疗法；②作用于“超级真菌”——耳念珠菌；③将生物膜作为抗真菌靶点。） 

（6）McCarty et al. Antifungal Pipeline.

（本文对抗真菌治疗途径进行了全面及最新的综述。） 

（7）Seyedjavadi et al. Characterization, Biological Activity, and Mechanism of Action of a Plant-Based Novel Antifungal Peptide, Cc-AFP1, Isolated From Carum carvi.

（本文介绍了一种植物来源的具有抗真菌活性的多肽——Cc-AFP1，并介绍了其特性、生物活性及作用机制。） 

（8）Murphy and Bicanic. Drug Resistance and Novel Therapeutic Approaches in Invasive Candidiasis. 

（本文介绍了侵袭性念珠菌病相关的新的抗真菌治疗途径。）

      新的抗真菌治疗途径层出不穷。新的抗真菌化合物一直为关注的重点，此外还可通过靶向给药方式、改进现有抗真菌药物、重新利用其他适应证的药物、宿主免疫调节和生物制剂等诸多新方向进一步改进抗真菌治疗。

      人类与侵袭性真菌感染的“战争”
正在进行，为了更好地取得胜利，本研究必须从多条“战线”推进，不断地丰富和强化我们的“武器”。自 20 世纪
60 年代两性霉素 B 脱氧胆酸盐问世以来，已经取得了一些实质性的进展，但在各方面仍存在诸多挑战，需要社会各级的关注、投入及努力，共同对抗侵袭性真菌感染，要把抗真菌治疗途径建设得更强！更好！

（吉林大学第二医院 张明瑞 编译 王爽 校审）

文章来源于医学参考报皮肤病与性病学频道