度普利尤单抗转换为乌帕替尼治疗中重度特应性皮炎的有效性和安全性：3期随机对照试验的开放标签扩展结果

需对中重度AD（特应性皮炎）患者使用乌帕替尼和从度普利尤单抗转换到乌帕替尼进行特性分析。旨在评估持续使用乌帕替尼30mg和在度普利尤单抗治疗24周后改用乌帕替尼的长期安全性和有效性。

本研究为Heads Up 52周开放标签扩展（OLE）的16周中期分析。该OLE的基线访问对应于Heads Up的第24周，两项研究之间的治疗时间总计为40周。纳入完成口服乌帕替尼 30mg vs注射度普利尤单抗300mg（Heads Up）的3b期临床试验并进入52周OLE的成年人。所有患者在OLE期间接受30mg 乌帕替尼治疗。

EASI 75：湿疹面积和严重程度指数改善≥75%；vlGA-AD：经验证的研究者特应性皮炎总体评估；NRS，数值评定量表；BSA：体表受累面积；BL：基线

疗效结果：

疗效终点：在OLE期间继续接受乌帕替尼治疗的患者中，在Heads Up治疗第24周观察到的乌帕替尼皮肤清除率和瘙痒改善是否维持；在转换为乌帕替尼治疗的患者中，在Heads Up治疗第24周观察到的度普利尤单抗皮肤清除率和瘙痒改善是否维持或改善。

1）在持续接受乌帕替尼治疗的患者中，与Heads Up第24周相比，第40周（OLE 第16周）EASI75、EASI100、ΔWP - NRS≥4分、同时达到EASI100和WP - NRS为0或1分的患者比例仍维持在较高水平。

*：在基线WP-NRS≥4受试者中进行评估；误差线表示 95% 置信区间 WP-NRS：最高瘙痒程度数字评估量表

2）在接受度普利尤单抗治疗应答不佳的患者中，转换为乌帕替尼治疗可在OLE第16周获得EASI临床应答率和瘙痒的改善。

安全性结果：

乌帕替尼在第40周的安全性与在其他AD 3期临床试验中观察到的结果一致。从度普利尤单抗转换为乌帕替尼治疗的患者报告的AE（不良事件）与持续接受乌帕替尼治疗的患者观察到的AE相似。在所有接受至少1次乌帕替尼剂量治疗的患者中，SAE（严重不良事件）和AE导致研究药物停药的发生率分别为5.2 E/100 PY（5.2事件/100人年）和4.4 E/100 PY。最常见的AE （10 E/100 PY）为痤疮（30.5 E/100 PY）、AD恶化（20.8 E/100 PY）、血肌酸磷酸激酶升高（18.0 E/100 PY）和鼻咽炎（13.0 E/100 PY）。

讨论：

正在进行的OLE结果表明，乌帕替尼治疗40周没有观察到新的安全性风险，乌帕替尼可维持40周的皮肤清除率和瘙痒改善。一些病例研究报道，在因结膜炎、面部斑状红斑或面部湿疹复发而停用度普利尤单抗的患者中，转换为乌帕替尼治疗可维持或改善皮肤清除率和瘙痒症状。本研究是第一个基于临床试验数据报道乌帕替尼在先前接受过度普利尤单抗治疗患者中的安全性和有效性。从度普利尤单抗转换为乌帕替尼治疗后4周内可出现临床应答，大多数对度普利尤单抗未达到最低阈值反应或对度普利尤单抗反应不足的患者在接受乌帕替尼治疗16周后，可实现基于高水平皮肤清除率和瘙痒减少的多维改善。与度普利尤单抗相比，乌帕替尼提供了更高的疗效，具有良好的获益-风险概况，并且无论先前的度普利尤单抗反应状态如何，当转换到乌帕替尼时，患者的预后都有所改善。

在中重度AD患者中，持续使用乌帕替尼可在40周内维持高水平的皮肤清除率和瘙痒改善；转换为乌帕替尼的患者，无论先前接受度普利尤单抗治疗的反应如何，皮肤和瘙痒结果均有所改善。乌帕替尼耐受性良好，没有观察到新的安全风险。