小分子口服 PDE4 抑制剂，为中度银屑病患者治疗带来新选择

     银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发、由免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，临床未满足需求高，目前尚无法治愈。根据银屑病严重程度分级制定其治疗方案，轻度以外用药物治疗为主；中度银屑病在外用药物治疗基础上，可联合紫外线光疗和（或）系统药物治疗；重度银屑病则以系统药物和（或）紫外线光疗为主，外用药物为辅。

      2022 年国内一项调研报告结果显示，目前仍有超半数的银屑病患者认为个人生活质量一般或不够满意，并期待其得到进一步的改善，其中中度银屑病患者满意度较低，50% 中度银屑病患者认为当前生活质量一般或不满意，12% 认为较差或十分糟糕。一项覆盖欧美及日本的银屑病医患认知现状调研 UPLIFT 研究显示，42% 的中度银屑病患者未接受系统治疗，其中 16% 及 23% 比例的患者未接受任何治疗或仅接受局部治疗，在接受过口服治疗的银屑病和（或）银屑病关节炎患者中，超过一半的患者（57%）因为药物缺乏疗效、治疗有效性随时间推移而降低、不良反应和耐受性不足以停止口服治疗。

      吕成志教授指出：多数银屑病患者对传统口服药物的疗效、安全性和耐受性存在顾虑，因此中度患者仍存在较大的未满足需求。

      磷酸二酯酶 4（PDE4）在人体内广泛分布，与多种炎症性疾病相关，可将环磷酸腺苷（cAMP）水解为单磷酸腺苷，调节抗炎因子和促炎因子的产生。阿普米司特作为一种小分子口服药物，能够特异性抑制炎症细胞中 PDE4 酶活性，通过增加细胞内 cAMP 水平进而减少促炎因子释放，促进 IL-10 等抗炎因子的生成，间接调控促炎因子和抗炎因子平衡，有效缓解银屑病系统炎症。

阿普米司特为中度银屑病患者治疗带来新选择

      吕成志教授分析了阿普米司特治疗中度斑块状银屑病的多中心研究。Ⅳ 期 UNVEIL 研究评估了阿普米司特在中度斑块型银屑病患者中的疗效和安全性。221 例既往未接受过全身治疗的患者随机（2︰1）分配至阿普米司特 30 mg， 每日 2 次治疗组，或安慰剂治疗 16 周。主要疗效终点是 sPGA 和 BSA 评分乘积（PGAxBSA）的平均百分比变化。在第 16 周，阿普米司特组 PGAxBSA 较基线下降 48.1%，显著优于安慰剂组（10.2%；P＜0.000 1）。大多数不良事件为轻度或中度。

      在第 52 周，从基线时持续服用阿普米司特的患者在第 16 周观察到的所有疗效终点改善均得以维持（PGAxBSA 较基线的平均变化百分比：-55.5%；PGAxBSA-75：42.1%）；安慰剂组患者在 16 周换用阿普米司特后，也出现了类似的改善。至第 52 周，最常见的不良事件（≥ 5% 的患者）为腹泻、恶心、头痛、鼻咽炎、上呼吸道感染、呕吐和食欲下降。研究表明，阿普米司特对未接受过全身治疗的中度斑块型银屑病患者有效，且疗效持续至第 52 周。在持续暴露于阿普米司特治疗时，未出现新的安全性事件。

      APRAISAL 为一项多中心、观察性、前瞻性研究，评估了阿普米司特在真实世界临床环境中的疗效和安全性。纳入 287 例从未使用过生物制剂治疗（bionaïve）的中度斑块型银屑病患者，按滴定给药方案治疗 5 天后，调整为 30 mg，每日2次给药，持续52周（中位年龄：54.2岁；中位银屑病病程 ：9.8 年）。基线时，中位 DLQI 和 PASI 评分分别为 12.0 和 11.8。治疗 52 周后DLQI ≤ 5 和 PASI75 应答率分别为 68.3% 和 61.0%。第 52 周，有 80.0% 的患者达到 NAPSI 50，达到 ScPGA 0/1 的患者比例为 70.8%，达到 PPPGA 0/1 的患者比例为 72.7%；67.2% 的患者瘙痒严重程度状态改善。52 周 Kaplan-Meier 估计的药物留存率为 85.3%。该研究提示，对于有中度银屑病和特殊部位银屑病的 bio-naïve 患者，阿普米司特是一种安全有效的治疗药物。

      吕成志教授指出：多项临床研究证实，阿普米司特治疗中度银屑病疗效显著，改善银屑病患者皮损、瘙痒及特殊部位症状。不良反应多为轻中度，安全性高。

阿普米司特使用便捷，长期安全性好

      阿普米司特作为 PDE4 抑制剂，与其他生物制剂不同，3 国指南推荐无须进行用药前筛查，安全便捷；相比皮下注射剂及外用剂型，阿普米司特为口服药物，方便快捷。长期随访数据表明，主要心血管不良事件、恶性肿瘤和抑郁症的发生率低，大样本量下发生率＜ 2%，研究过程中未出现严重的机会性感染、结核复发或者实验室监测有临床意义的不良事件，表明了阿普米司特在银屑病治疗中的长期安全性优势。

      吕成志教授指出：阿普米司特服用方便，疗效快速稳定，长期安全性好，阿普米司特成为中度银屑病患者的一个很好的新选择。

      阿普米司特作为全球首个获批的口服 PDE4 抑制剂，2014 年上市至今，在国际上已经有了大量的应用经验，能进一步满足中度银屑病患者治疗的个体化需求，长期有效控制银屑病皮损、瘙痒症状，改善特殊部位银屑病皮损。2021 年阿普米司特在中国上市，相信能够为中度银屑病患者提供全新的治疗选择，在临床上广泛应用。

（复星医药医学部 吴迪）

文章来源于医学参考报皮肤病与性病学频道