乌帕替尼联合外用糖皮质激素治疗特应性皮炎：52周AD Up研究结果

正在进行的III期双盲AD Up研究（NCT03568318）的主要（第16周）结果显示，乌帕替尼+外用糖皮质激素（TCS）对中度至重度特应性皮炎患者具有积极的效益风险特征。

该研究对乌帕替尼+TCS进行了为期52周的疗效和安全性评价。

将12-75岁的慢性中度至重度特应性皮炎患者（≥10%的体表面积受特应性皮炎影响，湿疹面积和严重程度指数[EASI]评分为≥16，研究者总体评估[vIGA-AD]评分为≥3，最严重瘙痒数字评定量表评分[WP-NRS]≥4）以1:1:1的比例随机分配至每天一次的乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg +TCS或安慰剂+TCS（在第16周重新随机分配至乌帕替尼+TCS）。评估52周的安全性和有效性，包括EASI改善≥75%（EASI-75）、vIGA-AD完全清除/几乎完全清除且较基线降低≥2分（vIGA-AD 0/1）和WP-NRS改善≥4分的患者比例。缺失数据主要通过无应答插补法进行处理，包括冠状病毒疾病2019（COVID-19）导致的缺失值的多重插补法。

疗效结果：

主要终点：1）EASI-75应答率；2）vIGA-AD应答率

1）在第16周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS、安慰剂+TCS的EASI-75应答率分别为64.3%、76.9%、26.3%；在第52周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS的EASI-75应答率分别为50.8%、69.0%。乌帕替尼15mg+TCS和乌帕替尼30mg+TCS在第16周的EASI-75应答率维持至第52周。

2）在第16周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS、安慰剂+TCS的vIGA-AD 0/1应答率分别为39.3%、58.4%、11.2%；在第52周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS的vIGA-AD 0/1应答率分别为33.5%、45.2%。乌帕替尼15mg+TCS和乌帕替尼30mg+TCS在第16周的vIGA-AD 0/1应答率维持至第52周。

次要终点：1）WP-NRS改善≥4应答率；2）EASI-90应答率；3）EASI-100应答率；4）EASI相对于基线的百分比变化；5）WP-NRS相对于基线的百分比变化

1）在第16周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS、安慰剂+TCS的WP-NRS改善≥4应答率分别为51.4%、63.9%、14.9%；在第52周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS的WP-NRS改善≥4应答率分别为45.3%、57.5%。乌帕替尼15mg+TCS和乌帕替尼30mg+TCS在第16周的WP-NRS改善≥4应答率维持至第52周。

2）在第16周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS、安慰剂+TCS的EASI-90应答率分别为42.8%、63.3%、13.5%；在第52周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS的EASI-90应答率分别为37.7%、55.4%。乌帕替尼15mg+TCS和乌帕替尼30mg+TCS在第16周的EASI-90应答率维持至第52周。

3）在第16周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS、安慰剂+TCS的EASI-100应答率分别为11.7%、22.6%、1.3%；在第52周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS的EASI-100应答率分别为13.1%、23.6%。乌帕替尼15mg+TCS和乌帕替尼30mg+TCS在第16周的EASI-100应答率维持至第52周。

4）在第16周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS、安慰剂+TCS的EASI相对于基线的百分比变化分别为-78.0%、-87.3%、-45.7%；在第52周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS的EASI相对于基线的百分比变化分别为-67.7%、-77.4%。

5）在第16周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS、安慰剂+TCS的WP-NRS相对于基线的百分比变化分别为-58.1%、-66.9%、-25.2%；在第52周时，乌帕替尼15mg+TCS、乌帕替尼30mg+TCS的WP-NRS相对于基线的百分比变化分别为-39.0%、-54.5%。

安全性结果：

截至52周数据分析截止日期，乌帕替尼15mg+TCS和乌帕替尼30mg+TCS的耐受性良好。在乌帕替尼15mg+TCS组和乌帕替尼30mg+TCS组之间，任何治疗中出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（AE）和导致停用研究药物的AE的暴露调整事件率（E/100 PY）相似。并且在52周的盲态扩展（BE）期内无死亡报告。

讨论：

为期52周的III期AD Up研究结果进一步支持了乌帕替尼+ TCS作为一种耐受性良好且有效的长期治疗方案的潜力，并对患有中度至重度特应性皮炎的成人和青少年具有积极的获益风险特征。

52周的结果表明，乌帕替尼+TCS在中重度特应性皮炎患者中可长期维持疗效并具有良好的安全性。

审批编号：CN-RNQD-230520

有效期至：2024-10-27