EADV2023：皮肤病学中的精准医学方法

随着多种靶向疗法的开发，皮肤病学迎来了一场真正的转化变革，这得益于新的组织分析方法的出现（图1）。免疫通路的检测已成为靶向疗法开发的关键。

一方面，T细胞可分化为不同的亚群（Th1、Th2等）。另一方面，还存在由树突状细胞和其他免疫提呈细胞驱动的固有免疫通路和由炎症小体激活驱动的第二条通路（图2）。瑞士洛桑大学的Gilliet教授解释说：“这些都是与某些皮肤病直接相关的、简化的核心免疫通路（图3）。”

Gilliet教授说：“虽然靶向疗法能产生一些非常有效的应答，但仍有一些患者无应答。”目前尚不清楚是否靶向了错误的免疫通路，或是否存在免疫逃逸通路，甚至是矛盾反应。为了回答这个问题，Gilliet教授和他的团队开始在所有炎症性皮肤病患者中应用精准医学的方法：他们从皮损处取4毫米的皮肤做穿刺活检，进行RNA提取和探针杂交以开展转录谱分析。结果识别到了不同的免疫模型（图4）。Gilliet教授说：“我们发现，在银屑病中主要存在Th17基因，而在特应性皮炎（AD）中则存在Th2相关基因或皮肤狼疮中的I型IFN基因。”这些免疫模型可用于确定疾病。

根据Gilliet教授的经验，这些免疫模型有助于改善对炎症性皮肤病的诊断。在他所在的科室中，临床诊断率为61%，如进行组织学检查，临床诊断率为85%。但是，如果在临床检查和组织学检查的基础上增加分子特征，诊断的预测值将达到100%。

在本次讲座的最后，Gilliet教授介绍了三个病例报告，突出强调了精准医学方法在皮肤病学中的临床效果。

在靶向治疗中出现所谓的矛盾反应时，个体化治疗方法也很重要：约5.8%的抗IL-17A治疗的患者会出现湿疹样皮损。Gilliet教授说：“一旦我们对这些病变部位进行分析，我们就会得到一个清晰的Th2图谱，表明从Th17向Th2的转换。”

“我认为在所有这些‘免疫转换’的病例中，最佳的新疗法是阻断范围更广的JAK1/2抑制剂。” Gilliet教授总结道。