EADV2023：JAK抑制剂治疗特应性皮炎

“AD不是一种持续16周的疾病”，美国华盛顿特区乔治华盛顿大学医学与健康科学学院的Jonathan I. Silverberg教授在谈到AD的管理（图1）和新兴疗法的长期疗效之前说道。Silverberg教授解释说，JAK抑制剂对某些JAKs表现出优于其他JAKs的活性：阿布昔替尼是选择性JAK1抑制剂，相比于JAK2、酪氨酸激酶（TYK）2和JAK3，对JAK1具有更高的选择性。乌帕替尼也是选择性JAK1抑制剂。相比于TYK2和JAK3，巴瑞替尼对JAK1和JAK2具有更高的选择性。然而，Silverberg教授确信，在足够高的浓度下，所有这些JAK抑制剂都可能抑制所有JAK。

由于没有“放之四海而皆准”的方法，所以应根据患者个人及其预估的风险进行个体化治疗。JAK抑制剂对AD患者的瘙痒、疼痛、睡眠障碍、生活质量、焦虑和/或抑郁症状均有效。对口服JAK抑制剂阿布昔替尼，巴瑞替尼和乌帕替尼有应答的患者在持续给药的情况下表现出良好的长期维持应答。阿布昔替尼和乌帕替尼总体上安全性相当。Silverberg教授说，目前还不清楚罕见安全性事件的风险是否真的存在差异。然而，可能的差异可能是阿布昔替尼的恶心发生率更高，而乌帕替尼的痤疮发生率更高。

在AD试验中，巴瑞替尼、阿布昔替尼和乌帕替尼的带状疱疹发病率/患病率相对较低（约2%），与其他反应相当。然而，研究排除了播散性带状疱疹、播散性单纯疱疹、复发性局部带状疱疹和有疱疹性湿疹病史的患者。因此，如果这些患者接受JAK抑制剂治疗，带状疱疹的发生率预计会更高。Silverberg教授建议在开始JAK抑制剂治疗之前，考虑对带状疱疹高危患者接种疫苗。

JAK抑制剂治疗导致静脉血栓栓塞（VTE）的已知风险因素有：环氧化酶（COX）-2抑制剂治疗、既往VTE、年龄大于65岁、肥胖、长时间不活动、强的松、重大手术干预、遗传性和获得性血栓形成。鉴于对VTE的担忧，口服避孕药可能不是一种最佳的避孕方式。因此，Silverberg教授将避孕作为与患者共同决策过程的一部分进行讨论。

此外，Silverberg教授建议密切关注COX-2抑制剂、强的松、免疫抑制剂、口服避孕药、疫苗接种等合用药物、怀孕及生育计划。在开始治疗之前以及每6到12个月，建议检查心血管危险因素、VTE史、感染、结核病、乙肝或丙肝危险因素和恶性肿瘤，且最好每年进行一次身体检查和对非黑色素瘤皮肤癌的皮肤检查。（相关阅读：Janus激酶抑制剂治疗中重度特应性皮炎的疗效和风险分层）

Silverberg教授介绍了他自己的研究结果，即系统靶向疗法对中重度AD患者的疗效比较，这些患者接受单药治疗而不进行外用糖皮质激素治疗。系统评价和网络荟萃分析最终包括代表9项独特研究的6条记录，以及2项更新的乌帕替尼试验。最后，分析了11项3期安慰剂对照试验，包括28组采用5种靶向治疗（阿布昔替尼、巴瑞替尼、度普利尤单抗、tralokinumab、乌帕替尼）的6254名患者。结果显示，治疗AD的12-16周内，乌帕替尼（30 mg/天）、乌帕替尼（15 mg/天）和阿布昔替尼（200 mg/天）是最有效的系统靶向疗法（图2）。

芦可替尼（1.5%乳膏，每日两次）是一种获批的局部JAK1/2抑制剂，疗效与外用中效糖皮质激素相当（甚至更好），且无任何激素相关副作用。其3期数据在不同的亚组、试验和人群中取得了令人信服的结果，并且在首次给药后12小时就对瘙痒产生了非常迅速的应答。

其他正在开发的局部JAK抑制剂是delgocitinib和brepocitinib，疗效似乎与外用中效糖皮质激素相当或更好，且没有任何激素相关副作用。