EADV2023：银屑病患者的新兴疗法

随着对银屑病发病机制的深入了解，许多新型疗法应运而生（图1）。如今，银屑病已不再是一种皮肤病，而是一种系统性、炎症性疾病，白介素（IL）-17A和IL-17F都是发病的关键因素。

实现皮损完全清除的最有效方法

Bimekizumab是一种可同时阻断IL-17A和IL-17F的药物。近期发表的一项专门针对斑块状银屑病患者系统治疗的荟萃分析显示，接受bimekizumab治疗的患者最有可能获得PASI 100应答，相当于皮损完全清除。Puig教授指出，bimekizumab优于只靶向IL-17A的药物。Puig教授说：“Bimekizumab的优点在于它可以靶向IL-17A和IL-17F。通过阻断这些细胞因子，我们能够实现较高的皮损完全清除。”

Puig教授对bimekizumab优越性的解释是：在银屑病患者的皮损部位和血清中，IL-17F水平是IL-17A水平的30倍。

据Puig教授介绍，双特异性抗体bimekizumab的其他优点包括作用速度和维持应答的程度，近80%患者的应答维持在PASI 100。

阻断IL-17A和IL-17F的另一种方法

三价纳米抗体sonelokimab也能阻断IL-17A和IL-17F。这种药物目前正在进行2b期试验。它的N端分子能与IL-17F特异性结合，中心分子与血清白蛋白结合以达到稳定效果，C端分子能与IL-17A和IL-17F结合。

Puig教授还指出了sonelokimab的另一个潜在优势：在停止治疗后，疗效仅有非常缓慢的下降，但78%的受试者在重新开始用药时，研究者整体评估评分（IGA）重新达到0分，即皮损完全清除。“在随机停药的7个半衰期后，皮损清除率仍保持不变，这是所有缓解病情药物的共同点。”Puig教授说。50%服用sonelokimab的患者和70%服用IL-23抑制剂利生奇珠单抗的患者中都观察到皮损清除率在7个半衰期内保持不变。他补充道，复发时间似乎与药物降低组织常驻记忆细胞的能力有关，这也解释了为什么治疗的“超级应答者”都是病程较短的患者。

Izokibep也是一种正在进行2期试验的银屑病治疗药物，它具有IL-17A/F + 白蛋白 + IL-17F结合域，已在多种适应症中进行过研究。它具有良好的组织渗透性。在一项2期试验中，有高达70%的患者达到了PASI 90。

佩索利单抗（spesolimab）是一种人源化单克隆抗体，能与IL-36受体结合并阻断IL-36的结合，是目前唯一获批治疗成人泛发性脓疱型银屑病的药物。遗憾的是，这种药物对掌跖脓疱型银屑病的治疗效果令人失望，因为掌跖脓疱型银屑病往往具有难治性。

安全性较佳的口服疗法

氘可来昔替尼（deucravacitinib）是一种高选择性变构酪氨酸激酶（TYK2）抑制剂，于2023年获欧洲药品管理局（EMA）批准，作为第一种用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者的选择性TYK2抑制剂。该药物可选择性地抑制TYK2通路（抑制率>50%），对Janus激酶（JAK）1‒3通路的影响极小（抑制率<2%），因此具有良好的安全性。氘可来昔替尼可抑制IL-12/IL-23和Ⅰ型干扰素通路。Puig教授说：“这种药物在起效时往往相对缓慢，但应答率却在不断攀升。”预计将有更多的TYK2抑制剂进入银屑病治疗领域。