以免疫系统为目标的脱发治疗

Janus激酶（JAK）抑制剂是风湿病领域的常用治疗药物，也为自身免疫性脱发患者提供了治疗选择。以免疫系统为目标的新作用机制的发现为脱发治疗药物的研发提供了有意义的参考价值。

斑秃是临床上常见的一种T细胞介导的炎症性自身免疫性非瘢痕性脱发，在全球的发病率约为2%。斑秃患者的炎症细胞（如CD8+T细胞和自然杀伤细胞）会浸润毛囊，导致斑块状、部分或完全脱发。虽然该疾病作用的目标是毛囊，但它保留了干细胞区室，这意味着毛发的生长可以恢复。

目前有两种靶向药物已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗斑秃（脱发率≥50%）：一种是2023年6月获批的辉瑞公司的Litfulo™（利特昔替尼），另一种是2022年获批的礼来公司的艾乐明®（巴瑞替尼），其最初被批准用于治疗类风湿关节炎（RA）。这两种药物都是口服小分子药物，可抑制免疫炎症性JAK通路，阻止T细胞激活及攻击毛囊，从而治疗斑秃。

参与利特昔替尼试验的耶鲁大学医学院皮肤科医生Brett King教授认为利妥昔单抗的获批非常重要。他说：“最大的突破在于利特昔替尼可用于青少年，这与巴瑞替尼不同。另一个优势是，由于已有两种已获批的斑秃治疗药物，对一种药物无效的患者现在可以选择尝试另一种药物。”

哥伦比亚大学的Angela Christiano教授是一位患有斑秃的分子遗传学家，由她共同参与并领导的一项全基因组关联分析研究首次让人们看到了JAK抑制剂治疗斑秃的曙光。该研究发表于2010年¹，研究结果表明：免疫参与了斑秃的发病机制。

Christiano教授和King教授还在斑秃患者中尝试使用了JAK抑制剂，其中包括辉瑞公司的口服泛JAK抑制剂尚杰^®（托法替布），它被批准用于治疗RA，也在银屑病的临床试验中进行过超说明书用药。结果证明：应考虑将托法替尼用于治疗重度斑秃、全秃和普秃。

2017年，越来越多的证据表明“通过抑制免疫反应可重新激活毛囊”，这加速了全球多个机构开展JAK抑制剂治疗斑秃的临床研究。

时至今日，第三种JAK抑制剂已进入后期研发阶段：目前已完成JAK1/2抑制剂deuruxolitinib（芦可替尼的氘修饰类似物）治疗斑秃的3期临床试验²；正在进行利特昔替尼治疗瘢痕性脱发³、由研究者主导的抗白介素（IL）-4和IL-13单克隆抗体达必妥（度普利尤单抗）治疗斑秃⁴、已被批准用于治疗银屑病的deucravacitinib治疗斑秃²和EQ101（一种通过与IL-2，IL-9和IL-15的共同受体结合而抑制IL-2，IL-9和IL-15的多肽）治疗斑秃⁵的2期临床试验。斑秃治疗药物的获批情况及临床试验如图所示。

斑秃不是急性疾病，且与其他自身免疫性疾病一样无法自行消退，患者需要长期治疗以维持免疫力。一旦患者停止用药，脱发症状就会复发。而JAK抑制剂不能根除侵入毛囊的细胞毒性T细胞。因此，仍需探索能“消灭”细胞毒性细胞的新靶点药物。