系统评价姜黄素治疗银屑病的疗效、安全性和可能的作用机制

     【据《Frontiers in Pharmacology》2022 年 8 月报道】题：姜黄素治疗银屑病的疗效和安全性：临床前和临床研究证据和可能的作用机制（中国上海中医药大学岳阳中西医结合医院皮肤科作者 Shou Zhang 等）

一、前言 

      银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，发病涉及免疫异常、炎症激活、细胞增殖和凋亡以及神经介质等，具体机制尚不明确。目前银屑病的治疗药物在疗效和不良反应方面均具有局限性，研究银屑病的补充和替代疗法十分必要。姜黄素（curcumin，CUR）是从姜黄中提取的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗血管重塑等作用，可以调节多种细胞信号分子和促炎因子，已有多项研究证实 CUR 治疗银屑病安全有效。

二、研究结果 

      共纳入 26 项研究（7 项临床研究和 19 项临床前研究），临床研究样本量从 1 到 63 不等。临床前研究中，包含 8 项体内研究、11 项体外研究，研究对象为咪喹莫特（imiquimod，IMQ）诱导的银屑病样小鼠和诱导增殖的角质形成细胞。5篇提到了随机化，4 项研究使用双盲法。

1. 临床试验 

      4 项研究的荟萃分析表明与安慰剂相比，单用 CUR 可使银屑病面积和严重指数（psoriasis area and severity index, PASI）评分显著改善（P=0.03），与阳性对照药物无明显差异（P=0.40）。CUR 和常规疗法联合可显著改善患者的 PASI评分（P＜0.0001）。

      2 项研究结果显示 CUR 与阳性对照药物联用比单用阳性药可有效改善患者第 12 周的 PASI 50（P=0.004）和 PASI 75（P=0.007）；而 PASI 90 没有观察到显著性差异（P=0.05）。

      3 项研究报告了不良事件，包括腹泻、恶心、呕吐、面部丘疹、手掌脱皮和皮肤干燥。

2. 体内临床前试验 

      与对照组相比，CUR 可显著降低 IMQ 诱导的银屑病小鼠的 PASI 评分（P=0.0004）、红斑（P=0.0008）、鳞屑（P=0.002）和皮损厚度（P＜0.00001）。与对照组相比，银屑病样小鼠在 CUR 治 疗 6 天后，耳朵厚度显著降低（P=0.01）。与对照组相比，CUR 减少了 IL-17、IL-17F 和 IL-22 的 释放。而对 TNF-α 的影响研究结果不一致，CUR 干预后释放减少或无明显影响。

3. 体外临床前试验 

      CUR 可抑制细胞增殖（P=0.04）和干预细胞周期（P=0.03），与对照组相比差异有统计学意义，而对细胞凋亡率没有影响。在 TNF-α 诱导的 HaCaT 细胞中 CUR 可显著降低 IL-6 和 IL-8 的表达。

三、讨论和结论 

      免疫系统异常是银屑病发病的重要机制，本研究发现 CUR 影响银屑病炎症级联反应的多个上下游环节。CUR 可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）（P38、JNK、ERK）信号通路并下调 IL-1β、IL-6、TNF-α 等促炎细胞因子；CUR可显著抑制 TNF-α 诱导的 p65NF-κB 激活；CUR 还可以抑制 KCs 中的 cyclin D1 和 Bcl-2 蛋白表达，将 KCs 阻滞在 G0/G1 期，具体作用机制见图 1。

      这是对 CUR 及其活性成分治疗银屑病的临床疗效、安全性和潜在作用机制的首次系统评价。研究结果表明 CUR 能有效缓解银屑病皮损，可作为银屑病的补充替代疗法，以减少其他常规治疗的副作用。 

（中日友好医院皮肤科 李锘 编译）

文章来源于医学参考报皮肤病与性病学频道