山姜素通过激活毛囊干细胞促进毛发再生

     【据《Chinese Medicine》2022 年 5 月报道】题：山姜素通过激活毛囊干细胞促进毛发再生（中国江苏大学药学院 作者 Xiaojiao Fan 等）

      背景：全球 85% 的男性和 40% 的女性都有脱发的困扰，且脱发日益年轻化，严重影响人们的身心健康。米诺地尔和非那雄胺是治疗脱发的主要药物，但是副作用明显。临床研究表明，中药处方中的豆科和姜科对脱发有治疗效果。AP 是其主要成分，但其在毛发生长中的作用有待进一步验证。

      方法：利用 C57BL/6J 小鼠模拟毛发再生，分别利用 AP、米诺地尔（PC）及乙醇（VC）在小鼠背部皮肤进行局部处理并监测毛发生长的过程。RNA-seq、免疫荧光及 qPCR 等技术用于机制研究。Gli1CreERT2；R26RtdTomato 和 Lgr5EGFP-CreERT2；R26RtdTomato 转基因小鼠用于研究毛囊干细胞（HFSCs）的激活和增殖。最后，测试人和小鼠的皮肤角质形成细胞和成纤维细胞中 AP 的毒性及安全性。

      结果：用 AP、PC 和 VC 处理小鼠皮肤，分别在刺激 7 天、13 天和 17 天后监测小鼠皮肤和毛干，发现 AP 可以促进毛囊和毛干的生长。AP 处理后可以加快小鼠皮肤颜色的改变，促进毛干的延长。VC、PC 和 AP 处理 4 天后毛囊进入生长期的比例分别为 17%、26% 和 100%，且 AP 处理的毛囊增殖更加旺盛。药物处理 18 天 后，VC 和 PC 组小鼠毛囊真皮乳头变小，毛囊进入退行期，AP 组毛囊仍处于生长期。且 VC 和 PC 组小鼠毛囊增殖细胞远小于 AP 组，且凋亡细胞增加。AP 处理 4 天后，C57BL/6J 小鼠的毛囊真皮乳头区 Lef1+ 的干细胞以及毛囊外根鞘区 K15+ 的干细胞明显增加（图 1a）。此外，在标记 HFSCs 的转基因小鼠 Lgr5 EGFP-CreERT2；R26RtdTomato 和 Gli1CreERT2；R26RtdTomato 中发现 AP 处理后可以刺激 HFSCs 的增殖（图 1b）。RNA-seq 探究 AP 处理刺激毛发再生的机制：与 VC 组比较，AP 组小鼠找到大量差异性表达基因。GO 和 GSEA 富集分析发现，这些差异性表达基因主要富集在 Wnt 信号通路，表明 AP 通过激活 Wnt 信号通路调节毛囊发育。最后，为进一步探究 AP 的细胞毒性，对人和小鼠的原代成纤维细胞和角质形成细胞进行处理，发现其不会影响细胞的增殖。 

      结论：山姜素是豆科类和姜科类的主要活性成分，AP 可以通过 Wnt 信号通路激活 HFSCs，进而促进毛发再生。 

（中日友好医院皮肤科 许静凯 编译）

文章来源于医学参考报皮肤病与性病学频道